塞普替尼/塞尔帕替尼（睿妥）与甲状腺癌的长期生存有关

塞普替尼/塞尔帕替尼（Selpercatinib）是一种新型的靶向药物，属于第一类强效RET激酶抑制剂。近年来，随着对RET基因突变和融合在肿瘤发生中的重要性的深入研究，塞普替尼作为一种治疗RET融合阳性肿瘤的药物，尤其在甲状腺癌患者中的疗效备受关注。根据LIBRETTO-001试验的最新数据，塞普替尼在甲状腺癌患者中的长期生存率显示出显著提升，这为该类患者的临床治疗提供了新的希望。

在该项关键试验中，研究者对一群经过放射性碘治疗的RET融合阳性甲状腺癌患者进行了为期五年的跟踪分析，旨在评估塞普替尼的疗效和安全性。试验的设计分为两个阶段，首先是1期的剂量递增实验，其次是2期的剂量扩展阶段。在1期试验中，参与者接受了不同剂量的塞普替尼，从每日一次20毫克到每日两次240毫克不等。最终确定的推荐剂量为每日两次160毫克。

在参与者的基础特征方面，中位年龄为60.5岁，58.3%的患者为男性，东部肿瘤协作组（ECOG）绩效状态评分显示，58%的患者评分为0，表示他们的日常活动未受影响，而37%的患者评分为1，表示轻度影响，这为评估药物的疗效提供了良好的基础。

试验的主要终点是通过RECIST 1.1标准评估的客观反应率（ORR）。结果显示，塞普替尼在治疗甲状腺癌患者中取得了95.8%的ORR，其中20.8%的患者达到了完全缓解，75%的患者实现了部分缓解，仅有4.2%的患者病情保持稳定，且无患者出现疾病进展。这些结果表明，塞普替尼不仅能够有效控制病情，还能够在相当一部分患者中实现肿瘤的完全消退。

在随访5年的过程中，研究者还评估了反应持续时间（DoR）和无进展生存期（PFS）等重要指标。结果显示，5年估计的DoR高达63.5%，中位随访时间为54.8个月。同时，5年无进展生存率（PFS）为70.7%，而总体生存率（OS）则达到了75.7%。这些数据表明，塞普替尼在RET融合阳性甲状腺癌患者中的疗效是持久的，能够为患者提供长期的生存优势。

值得注意的是，在安全性方面，尽管大多数患者需要在治疗过程中进行剂量调整，但并没有患者因不良反应而中止治疗。这说明塞普替尼的安全性相对较好，能够被绝大多数患者所耐受。这为临床医生在使用该药物时提供了更大的信心。

随着随访时间的延长，塞普替尼在RET融合阳性甲状腺癌患者中的持续反应和强大的5年PFS与OS发生率，进一步确立了塞普替尼作为该患者人群一线治疗的标准地位。她指出，这些结果不仅支持早期和全面的基因组检测，还强调了塞普替尼作为RET驱动癌症患者一线治疗药物的潜力。

综上所述，塞普替尼/塞尔帕替尼在甲状腺癌患者中的应用为临床治疗带来了新的选择和希望。随着更多研究的深入，预计将会为RET融合阳性肿瘤的治疗提供更多的证据支持，推动个体化治疗的进程，造福更多患者。

参考资料：https://www.medscape.com/viewarticle/selpercatinib-linked-long-term-survival-thyroid-cancer-2025a1000pza