阿培利司-Piqray联合用药不能延长高级别浆液性卵巢癌的PFS

根据发表的3期EPIK-O/ENGOT-ov61试验（NCT04729387）的研究结果，在没有BRCA突变的铂耐药性或铂难治性高级别卵巢癌癌症（HGSOC）患者中，与化疗相比，阿培利司（Alpelisib）-Piqray和奥拉帕利（Olaparib）联合用药并没有改善无进展生存期（PFS）。根据盲法独立审查委员会（BIRC）的评估，阿培利司联合治疗的中位无进展生存期为3.6个月（95%CI，3.4-4.3），而化疗的中位有进展生存期则为3.9个月（95%CI，3.7-5.4）（HR，1.14；95%CI，0.88-1.48；P=0.84）。此外，根据研究者评估，两组的中位无进展生存期均为3.7个月（HR，1.02；95%CI，0.79-1.30；P=0.54）。

数据显示，实验组的客观反应率为15.6%（95%CI，10.6%-21.7%），而对照组为13.5%（95%可信区间，8.8%-19.4%）。各治疗组的临床受益率（CBR）分别为21.1%和19.1%，中位反应持续时间（DOR）为7.4个月（95%CI，5.0-12.9）和5.6个月（95%CI，3.8-不可评估）。由于该试验无法证明PFS的统计学意义，研究人员没有正式评估总生存期（OS）。阿培利司/奥拉帕利的中位OS为10.0个月，而化疗为10.6个月（HR，1.22；95%CI，0.87-1.71），各治疗组的OS事件发生率分别为41.7%和35.4%。

在没有BRCA突变的铂耐药[或]铂难治性HGSOC患者中，该方案指定的EPIK-O/ENGOT-ov61的最终PFS分析没有达到其主要疗效终点，即使用阿培利司[加]奥拉帕利与医生选择的治疗[TPC]相比，PFS得到改善。耐药的HGSOC，以及对新型靶向疗法的额外研究，有必要解决这一患者群体中未满足的需求。

在多中心、开放标签的EPIK-O试验中，358名患者被随机分配接受阿培利司联合奥拉帕利（n=180）或TPC（n=178）治疗。实验组患者每28天一次口服200mg阿培利司和200mg奥拉帕利。TPC组的治疗包括每周一次静脉注射80mg/m2的紫杉醇或每28天一次40至50mg/m2的聚乙二醇脂质体阿霉素。

该试验的主要终点是使用RECIST v1.1标准的BIRC PFS。次要终点包括OS、DOR、CBR和安全性。

任何级别的不良反应（AE）影响了98.9%的阿培利司组和97.6%的化疗组，严重AE分别发生在51.1%和30.5%。每组中最常见的任何级别不良事件类型包括恶心、高血糖、呕吐和腹泻。每组中3级或更高级别的不良事件包括高血糖、呕吐、恶心和贫血。

阿培利司、奥拉帕利和TPC的剂量分别减少了36.7%、45.6%和20.1%的患者；66.7%、52.8%和20.1%的患者需要中断剂量。此外，阿培利司组和TPC组分别有14.4%和4.3%的患者在治疗期间死亡。阿培利司/奥拉帕利组的一名患者出现了与治疗相关的致命严重不良事件。

参考资料：https://www.piqray.com/