德曲妥珠单抗与恩美曲妥珠单抗和妥卡替尼作为HER2阳性转移性乳腺癌的二线和三线治疗的现实疗效和安全性

HER2阳性转移性乳腺癌（HER2+mBC）的治疗方法近年来发展迅速，新的靶向治疗药物不断涌现。德曲妥珠单抗（T-DXd）、恩美曲妥珠单抗（T-DM1）和图卡替尼/妥卡替尼（Tucatinib）是目前用于HER2+mBC患者的主要治疗选择。本研究旨在通过模拟两项III期临床试验，评估T-DXd与T-DM1以及T-DXd与妥卡替尼的真实疗效和安全性，以期为临床实践提供参考。

本研究使用法国国家卫生数据系统进行模拟分析，重点关注HER2+mBC患者在二线和三线治疗中的疗效与安全性。我们将2020年9月至2023年9月期间的患者数据纳入分析，并在2024年4月之前跟踪患者的生存情况。通过治疗加权的逆概率方法，我们模拟了治疗分配的随机化过程。疗效评估主要包括停药时间（TTD）和总生存期（OS），安全性评估则关注特定原因导致的住院治疗。

在二线治疗的模拟中，共纳入2931名患者，其中1633名接受了T-DM1，1298名接受了T-DXd。结果显示，T-DXd的TTD中位数为14.1个月，显著高于T-DM1的6.5个月（风险比wHR为0.46，95%置信区间[CI]为0.42–0.51）。在总生存期方面，T-DXd的OS中位数未达到，而T-DM1为12.5个月，wHR为0.66（95%CI为0.55–0.80），显示出T-DXd在疗效上的优势。然而，需要注意的是，在T-DXd组中观察到了较多的间质性肺病病例。

在第三线治疗的模拟中，共纳入2391名患者，其中566名接受了妥卡替尼，1825名接受了T-DXd。T-DXd组的TTD中位数为11.8个月，相较于妥卡替尼的5.8个月，显著延长（wHR为0.60，95%CI为0.53-0.68）。在总生存期方面，T-DXd组的OS中位数为31.7个月，而妥卡替尼为26.6个月，wHR为0.79（95%CI为0.69–0.92）。这表明T-DXd在第三线治疗中也优于妥卡替尼。

安全性方面的评估显示，T-DXd在心脏疾病的发生率上表现出一定的保护作用（wHR为0.44，95%CI为0.26-0.74），但同时增加了呼吸系统疾病的发生风险（wHR为1.72，95%CI为1.03-2.89），需要在临床应用中予以关注。

本研究的结果表明，德曲妥珠单抗在HER2阳性转移性乳腺癌的二线和三线治疗中均显示出优于恩美曲妥珠单抗和妥卡替尼的疗效，尤其在停药时间和总生存期方面具有明显优势。然而，T-DXd的安全性问题也提示我们在临床使用时需谨慎监测患者的肺部和心脏健康。这些发现为HER2阳性转移性乳腺癌的临床治疗提供了重要的依据。

参考资料：https://www.epi-phare.fr/en/study-reports-and-publications/efficacite-securite-trastuzumab-deruxtecan/