帕博利珠单抗联合仑伐替尼/乐伐替尼（乐卫玛）在nccRCC中的应用

根据2025肾脏癌症研究峰会上提供的数据，一线帕博利珠单抗（pembrolizumab）/仑伐替尼（Lenvatinib）继续在晚期非透明细胞肾细胞癌（RCC）患者中产生持久的抗肿瘤活性，并带来令人鼓舞的生存结果。在所有接受帕博利珠单抗/乐伐替尼治疗的可评估患者中（n=152），总体反应率（ORR）为50.6%（95%CI，42.6%-58.7%），疾病控制率为82.3%（95%CI75.4%-87.9%），临床受益率为71.5%（95%CI-63.8%-78.4%）。数据显示，10.1%的患者完全缓解，40.5%的患者部分缓解。

研究治疗在乳头状病变患者（n=93）中的ORR为53.8%，在嫌色细胞组织学患者（n=29）中为31.0%，在易位患者（n=6）中为66.7%。此外，50.0%和77.8%的未分类（n=20）和其他组织学（n=9）患者分别出现了反应。88.6%的患者肿瘤负荷减轻。此外，91.4%的乳头状病变患者、75.9%的嫌色细胞组织学患者、95.0%的未分类疾病患者、100%的移位患者和88.9%的其他组织学患者的肿瘤负荷减轻。

中位反应持续时间（DOR）为23.5个月（范围为1.5+至40.2+）。总体人群的中位无进展生存期（PFS）为17.9个月（95%CI，15.0-21.1），其中24个月和36个月的PFS率分别为39%和26%。此外，乳头亚组的中位无进展生存期为17.7个月（95%CI，13.5-21.1），嫌色细胞亚组为11.3个月（95%CI，6.7-29.0）；在各组中，24个月的PFS率分别为35%和44%，36个月的无进展生存率分别为22%和27%。

在整个人群中，研究治疗的中位总生存期（OS）为41.5个月（95%CI，32.8-未达到[NR]），24个月和36个月的OS率分别为67%和54%。乳头亚组的中位OS为37.5个月（95%CI，27.1-NR），嫌色细胞亚组的NR为21.7-NR；各组24个月时OS率分别为65%和69%，36个月时分别为50%和62%。

经过至少3年的随访，帕博利珠单抗联合仑伐替尼在晚期[非透明细胞]RCC患者的一线治疗中继续显示出持久的抗肿瘤活性和有希望的生存结果。截至目前，这是治疗患者的标准之一，包括乳头状、嫌色细胞或与非透明细胞[RCC]不同的组织学。

在KEYNOTE-B61试验（NCT04704219）中，158名患者被分配接受每6周静脉注射400mg 帕博利珠单抗，最多18个周期，加上每天口服20mg仑伐替尼。根据RECIST v1.1标准，该试验的主要终点是ORR。该试验的次要终点包括DOR、PFS、OS和安全性。

年龄在18岁及以上的患者，经组织学证实为IV期非透明细胞肾细胞癌，根据RECIST v1.1指南可测量的疾病，Karnofsky性能状态为70%或更高，且之前没有接受过晚期疾病治疗，有资格参加试验。在服用或不服用抗高血压药物的情况下，血压得到充分控制，器官功能正常，是进入研究的额外要求。

患者的中位年龄为60.0岁（范围24-87岁）。最常见的组织学是乳头状（58.9%），其次是嫌色细胞（18.4%）、未分类（12.7%）、其他（5.7%）、移位（3.8%）和髓质（0.6%）。此外，12.0%的患者具有肉瘤样特征，63.3%的患者具有中等或较差的国际转移性肾细胞癌数据库联盟风险。

研究人员对38.6%的研究人群进行了任何后续治疗。最常见的后续治疗类型包括任何VEGF或VEGFR抑制剂（35.4%）、任何mTOR抑制剂（8.9%）和任何PD-（L）1抑制剂（6.3%）。

99.4%的患者出现任何级别的不良反应（AE），77.2%的患者出现3至5级毒性。此外，31.0%的不良事件导致治疗中断，48.1%有严重不良事件，6.3%有导致死亡的不良事件。任何级别和3级或更高级别的治疗中出现的不良事件（TEAE）分别影响了96.2%和60.1%的患者，58.9%和10.1%的患者发生了任何级别、3级或以上的免疫介导不良事件。最常见的TEAE包括高血压、腹泻、甲状腺功能减退、蛋白尿、疲劳和掌跖红感觉异常综合征。其他TEAE包括恶心（25.3%）、体重减轻（22.8%）、乏力（22.2%）、关节痛（19.6%）、口腔炎（19.6%）、粘膜炎症（15.2%）和瘙痒（15.2%）。

参考资料：https://www.targetedonc.com/view/pembrolizumab-plus-lenvatinib-delivers-in-nccrcc