口服药物巴瑞替尼/艾乐明有望减缓早期1型糖尿病的进展

BANDIT试验报告称，通常用于类风湿性关节炎和脱发的巴瑞替尼（Baricitinib）每日药丸可以安全地保持身体自身的胰岛素分泌，并减缓最近诊断出患有1型糖尿病（T1D）的人的病情进展。

对盲法BANDIT试验的随访显示，一旦停止巴瑞替尼治疗，参与者的糖尿病就会恶化，他们产生的胰岛素减少，血糖水平不稳定，与安慰剂组相比没有显著差异。这些最新数据支持我们之前的临床试验数据，表明当巴瑞替尼停止使用时，治疗效果会丧失，并证明进一步的试验是合理的，以确定治疗效果是否可以在多年的治疗中持续下去，以及治疗早期疾病是否可以预防或延迟临床诊断。

T1D是由免疫系统错误地攻击胰腺中的胰岛素分泌细胞引起的。随着时间的推移，这导致需要终身注射胰岛素来控制血糖水平。

巴瑞替尼是一种Janus激酶（JAK）抑制剂，通过阻断体内导致免疫系统过度活跃的信号起作用，并有助于保护新诊断为T1D的人体内剩余的胰岛素分泌细胞，从而延缓全面症状的进展。它已经被用来治疗几种自身免疫性疾病，包括类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎和脱发。

BANDIT试验招募了91名年龄在10至30岁之间、在过去100天内被诊断为T1D的人。参与者每天服用一次巴瑞替尼（4mg）或安慰剂，持续48周。

在试验开始时以及第12、24和48周，研究人员测量了参与者的C肽水平（胰岛素分泌的标志物），以了解参与者自己能分泌多少胰岛素。他们还使用连续血糖监测和HbA1c（长期血糖水平的标志物）来评估注射胰岛素的需求以及血糖水平的管理情况。

研究结果显示，每天服用巴瑞替尼xa048周可以保持胰岛素分泌β细胞功能，减少血糖波动，并减少新诊断T1D患者对胰岛素的需求。研究人员还发现，巴瑞替尼是安全的，该药物没有副作用。在这项研究中，报告了停药随访期的结果，并在第72周和第96周进行了评估。

在48周时，巴瑞替尼组的C肽水平为0.65，安慰剂组为0.43。停止治疗后，72周时巴瑞替尼组的C肽水平降至0.49，安慰剂组降至0.36，96周时分别降至0.37和0.26，表明胰岛素分泌减少。巴瑞替尼治疗停止后，胰岛素分泌β细胞功能的下降导致需要更多的胰岛素治疗，两组在第72周和第96周的胰岛素需求量没有显著差异。

巴瑞替尼停药也导致血糖控制恶化，在前48周，两组在安全血糖范围内花费的时间和血糖波动的差异在第72周和第96周不再具有统计学意义。进一步的分析无法在试验开始时确定任何预测治疗反应的特征，包括年龄、称为人类白细胞抗原（HLA）的特异性免疫系统基因、体重指数（BMI）或自身抗体数量。此外，药物依从性（至少服用80%的研究药物）并不能区分有反应者和无反应者。总体而言，约三分之二服用巴瑞替尼的参与者符合反应标准。

值得注意的是，在随访期间没有提出额外的安全问题。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB11817