舍立帕酶（BRINEURA）适用于哪些特殊人群及安全用药指南说明

一、药物概述

舍立帕酶（BRINEURA，通用名：Cerliponase alfa）是一种重组人类神经元特异性溶酶体酶，属于酶替代疗法（ERT）药物，主要用于治疗婴儿型或幼儿型CLN2型神经元零体营养不良症（Neuronal Ceroid Lipofuscinosis Type 2，简称CLN2病）。CLN2病是一种罕见的遗传性溶酶体储积病，由TPP1基因突变导致酶缺失，使溶酶体内异常物质积累，引发神经退行性变和运动、认知功能障碍。

BRINEURA通过直接补充缺失的TPP1酶，能够在中枢神经系统内恢复部分酶活性，从而延缓神经退行性进展。该药物以**脑室内注射（intracerebroventricular, ICV）**方式给药，由专门医疗机构操作，通过手术植入脑室导管并定期输注。该给药方式确保酶能够直接作用于脑内神经元，是其显著区别于传统静脉给药或口服疗法的关键特性。

二、适用特殊人群

1.儿童患者

BRINEURA主要适用于年龄在3个月至6岁之间的CLN2型患者。在此年龄段，神经系统仍有一定可塑性，早期干预可显著延缓运动能力和语言能力的丧失。研究显示，及时使用BRINEURA可延缓疾病进展，提高患者生活质量，并减缓日常生活能力下降的速度。

2.肝肾功能异常患者

由于BRINEURA为脑室内注射药物，其体内系统性暴露较低，但仍需关注肝、肾功能异常患者的耐受性。肝肾功能不全患者应在专科医生指导下谨慎使用，并进行定期监测，以避免潜在并发症。

3.免疫系统特殊患者

部分儿童可能存在免疫系统缺陷或正在使用免疫抑制药物。由于BRINEURA属于重组蛋白类药物，存在产生抗药抗体（ADA）的可能性。免疫功能低下或伴有自身免疫疾病的儿童，在使用前应进行风险评估，治疗过程中需密切监测免疫反应和过敏症状。

4.早期诊断与家族病史患者

对于具有家族CLN2病病史或通过基因筛查早期确诊的患者，早期干预尤为关键。即便患者尚未出现明显神经功能退行性症状，也可在专科医生评估下进行BRINEURA治疗，以延缓疾病进展。

三、安全用药指南

1.给药方式与操作规范

BRINEURA必须通过脑室内注射给药，需由经过培训的神经科或小儿神经科专业人员操作。首次给药通常在医院环境下完成，并伴随全麻或镇静措施。患者家属应了解操作流程、潜在风险及紧急处理方法。给药周期为每两周一次，需长期维持治疗。

2.输注相关风险管理

常见输注相关不良反应包括发热、呕吐、头痛、注射部位感染或导管相关并发症。为降低风险，给药前应进行局部消毒、导管维护及全身健康评估。如出现高热、持续呕吐或导管堵塞，应立即就医处理。

3.免疫监测

使用BRINEURA期间，儿童可能出现抗TPP1抗体生成，从而影响疗效或引发过敏反应。临床建议定期监测血清抗TPP1抗体水平，若发生显著免疫反应，需调整给药方案或采取对症处理。

4.联合用药与支持治疗

BRINEURA治疗期间，可根据患者症状进行对症治疗，如抗癫痫药物、物理治疗、康复训练等。家属应避免自行添加影响中枢神经系统功能的药物，并及时向医生报告所有正在使用的药物，以防潜在药物相互作用。

5.长期管理与随访

患者在使用BRINEURA后，应定期接受神经功能评估、运动与语言发育测试，以及脑影像学检查。随访不仅可监测疗效，也可及早发现导管或输注相关并发症。家属应配合医院建立完整的治疗档案，以便长期管理。

舍立帕酶（BRINEURA）为CLN2型神经元零体营养不良症患者提供了首个针对性酶替代疗法，显著改善疾病进展速度。其适用特殊人群包括3个月至6岁的儿童、免疫功能异常患者、肝肾功能受限者及早期诊断患者。安全用药指南强调脑室内注射操作规范、输注相关风险监控、免疫监测及长期随访。通过规范管理，BRINEURA能够延缓神经退行性进展，提高儿童患者的生活质量，同时最大程度降低潜在不良反应，为罕见神经退行性疾病的治疗提供重要选择。

参考链接：https://www.drugs.com