索特西普（Sotatercept）-Winrevair有哪些警告与注意事项

在索特西普（Sotatercept）-Winrevair治疗肺动脉高压（PAH）的临床研究中，出现了红细胞增多症、严重血小板减少症、严重出血、胚胎-胎儿毒性等警告与注意事项。停药并在恢复后减少剂量恢复，或根据严重程度永久停用。

1、红细胞增多症：索特西普可能会增加血红蛋白。严重的红细胞增多症可能会增加血栓栓塞事件或高粘滞综合征的风险。在临床研究中，15%服用WINREVAIR的患者出现Hgb中度升高(>高于ULN 2g/dL)，而未观察到高于ULN≥4g/dL的升高。对于前5次给药，每次给药前监测Hgb，如果数值不稳定，则监测更长时间，之后定期监测，以确定是否需要调整剂量。

2、严重血小板减少症：索特西普可能会降低血小板计数。严重的血小板减少症可能会增加出血的风险。在临床研究中，服用WINREVAIR的患者中有3%出现严重的血小板减少症(血小板计数< 50，000/mm3 [<50 x 109/L])。血小板减少症在接受前列环素输注的患者中更为常见。

如果血小板计数< 50，000/mm3，请勿开始治疗。对于前5次给药，在每次给药前监测血小板，如果数值不稳定，则监测更长时间，之后定期监测以确定是否需要调整剂量。

3、严重出血：在临床研究中，服用索特西普的患者中有4%和服用安慰剂的患者中有1%报告了严重出血(例如胃肠出血、颅内出血)。严重出血的患者更有可能正在接受前列环素背景治疗和/或抗血栓药物治疗，或者血小板计数较低。告知患者失血的迹象和症状。相应地评估和治疗出血。如果患者出现严重出血，请勿使用索特西普。

4、胚胎-胎儿毒性：根据动物生殖研究的发现，索特西普在给孕妇使用时可能会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，在器官形成期间对怀孕大鼠和兔子施用索特西普导致了不利的发育结果，包括胚胎-胎儿死亡率增加、生长改变和结构变异，其暴露量分别是最大推荐人类剂量(MRHD)的4倍和0.6倍(基于曲线下面积)。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议具有生殖能力的女性在接受索特西普治疗期间以及在最后一次给药后至少4个月内使用有效的避孕方法。

5、生育能力受损：根据对动物的研究结果，索特西普可能会损害女性和男性的生育能力。告知患者对生育能力的潜在影响。

参考资料：https://www.drugs.com/mtm/sotatercept.html