图卡替尼/妥卡替尼的详细说明书内容

一、药物基本信息

图卡替尼/妥卡替尼（Tucatinib），商品名TUKYSA，是一种高选择性的HER2酪氨酸激酶抑制剂，属于口服小分子靶向药物。该药由美国Seagen公司研发，主要用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌及结直肠癌等恶性肿瘤。其英文名称为Tucatinib，中文通用名称为妥卡替尼，也常被称作图卡替尼或妥卡替尼片。该药目前已在美国、欧洲、日本等地获批上市，并被纳入多国肿瘤治疗指南。

二、适应症说明

1、转移性乳腺癌：妥卡替尼适用于与曲妥珠单抗（Trastuzumab）及卡培他滨（Capecitabine）联合治疗HER2阳性、不可切除或转移性乳腺癌的成年患者，尤其包括脑转移病例。这些患者通常已接受过一种或多种抗HER2方案。

2、HER2阳性结直肠癌：用于RAS野生型、HER2阳性的不可切除或转移性结直肠癌患者，与曲妥珠单抗联合应用。在患者经过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后病情仍进展时，妥卡替尼可作为新的治疗选择。

三、用法与用量

1、推荐剂量：妥卡替尼推荐剂量为300mg，每日口服两次，可与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用，直至病情进展或出现不可接受的毒性反应。若漏服或呕吐，不需补服，按正常时间服用下一剂。

2、剂量调整：若出现腹泻、肝酶升高等不良反应，剂量应逐步降低为每日两次250mg、200mg或150mg。若患者无法耐受最低剂量，应停止治疗。严重肝功能损害者建议将剂量调整为每日两次200mg。

3、药物相互作用：妥卡替尼通过CYP2C8代谢，应避免与强CYP2C8抑制剂合用；如确需使用，应将剂量暂时减至每日两次100mg，停用后可恢复原剂量。

四、不良反应概述

在临床研究中，妥卡替尼的不良反应总体可控。常见副作用包括腹泻、恶心、呕吐、疲劳、皮疹、食欲下降、口腔炎、贫血及肝功能指标升高。部分患者可能出现掌跖红斑、发热或输液反应。实验室检查可见血红蛋白下降、谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）升高。多数反应为可逆性，停药或调整剂量后可改善。治疗期间应定期监测肝功能及血常规。

五、储存条件

妥卡替尼应储存在20°C至25°C的室温下（允许15°C至30°C范围波动），避免潮湿。药瓶开启后需在三个月内使用完毕，超过期限应弃用剩余药物。

六、特殊人群用药

1、孕期与哺乳期女性：妥卡替尼可能导致胎儿损伤，孕期禁用。哺乳期妇女在用药期间及最后一次用药后一周内应避免母乳喂养。

2、男性患者：有生育能力伴侣的男性在治疗期间及停药后一周内需采取有效避孕措施。

3、肾功能损害者：轻中度肾功能受损无需调整剂量，但因卡培他滨禁用于严重肾功能损害者（肌酐清除率<30mL/min），因此该类患者不建议联合用药。

4、肝功能损害者：轻中度损害无需调整，但重度肝功能受损者应减量使用。

七、作用机制

妥卡替尼通过抑制HER2酪氨酸激酶活性，阻断HER2及HER3受体的磷酸化，从而抑制下游MAPK及AKT信号通路，阻止肿瘤细胞增殖。该机制有效减少HER2阳性肿瘤的生长与转移。与曲妥珠单抗联合时，妥卡替尼可增强抗肿瘤协同效应，对脑转移病灶亦具有较强的渗透作用，显示出良好的中枢疗效。

参考资料：https://www.tukysa.com/