在长期数据中，乌帕替尼/瑞福单独使用和与Elsubrutinib联合使用继续产生SLE反应

在一项长期扩展（LTE）研究中，乌帕替尼（Upadacitinib）单药治疗和乌帕替尼/elsubrutinib联合治疗在104周内继续具有良好的耐受性，并改善了系统性红斑狼疮（SLE）患者的疾病活动性、糖皮质激素剂量和发作。

SLE是一种慢性自身免疫性疾病。尽管有一些先进的治疗选择，但SLE的治疗仍然具有挑战性。已知对任何个体治疗的反应在患者之间都有所不同，个体患者的反应可能会随着时间的推移而变化。缓解或低疾病活动性是公认的治疗目标，但实现长期缓解存在巨大的障碍，包括免疫疾病的异质性和波动性、有限的治疗选择以及缺乏经过验证的预测或预后生物标志物。

为期一年的LTE研究（NCT04451772）是在为期48周的2期SLEek研究（NCT03978520）之后进行的，该研究评估了JAK1抑制剂乌帕替尼单独或与BTK抑制剂elsubrutinib联合治疗中度至重度活动性SLE成年人的疗效。先前的主要研究发现，在第24周，乌帕替尼单药治疗组的54.8%(P=0.028)患者和乌帕替尼/elsubrutinib HD联合治疗组的48.5%(P=0.081)患者达到了系统性红斑狼疮缓解指数4 (SRI-4)和糖皮质激素剂量≤10mg QD的主要终点，而安慰剂组的患者为37.3%。LTE评估了额外56周的安全性和有效性。

LTE包括来自SLEek研究的随机服用乌帕替尼30 mg每天1次(QD)或乌帕替尼30mg/elsubrutinib 60mg QD（乌帕替尼/elsubrutinib）的患者，在LTE期间继续他们的指定治疗。在LTE中，最初接受安慰剂的患者转换为乌帕替尼/elsubrutinib，共有127名患者纳入分析。研究人员评估了SRI-4、基于不列颠群岛狼疮评估小组的联合狼疮评估（LLDAS）、糖皮质激素剂量与基线的变化、第104周的发作事件和不良事件（AE）。

从第48周到第104周，接受乌帕替尼、乌帕替尼/elsubrutinib和安慰剂的组对乌帕替尼/elsubrutinib的疗效反应保持或增加（第104周：SRI-4：82.1%、85.4%和61.3%；BICLA：69.2%、78.0%和54.8%；LLDAS：60.0%、78.0%、34.4%）。

值得注意的是，从第0周至第104周，所有治疗组的每日糖皮质激素剂量均有所下降。在乌帕替尼30u2009mg组、乌帕替尼/elsubrutinib组和安慰剂组相比，基线平均每日糖皮质激素剂量为5.9mg, 6.1u2009mg和8.3u2009mg，在第104周时分别降至0.4 mg、0.3 mg和0.6 mg。。

此外，与第48周到第104周相比，upadacitinib 30 mg组在第0周到第48周的总体突发事件发生率保持不变（1.38 vs 1.45次发作/PY），而乌帕替尼/elsubrutinib组（1.18 vs 0.62次发作/PY）和安慰剂组（2.54 vs 1.56次发作/PY）有所降低。在安全性方面，研究结果与SLEek初步研究中的结果相似，尽管研究人员认为有1例脓肿肢体不良事件与研究药物有关。

2期、多中心、双盲、SLEek研究的长期扩展证明了在多个终点的持续或改善的疗效，并且在长达104周的乌帕替尼30mg单药治疗或乌帕替尼/elsubrutinib HD联合治疗中没有新的安全性发现。进入为期56周的LTE研究时，从安慰剂切换到乌帕替尼/elsubrutinib HD的患者在第104周的SLE疾病活动度方面有所改善，所有治疗组的每日糖皮质激素剂量都有所降低，在第104周，乌帕替尼单药治疗组和乌帕替尼/elsubrutinib HD组的患者达到了较低的平均糖皮质激素剂量。安慰剂组的皮质类固醇剂量减少到了与开始接受积极治疗的LTE患者相同的水平。

参考资料：https://www.hcplive.com/view/upadacitinib-alone-with-elsubrutinib-continue-to-yield-sle-responses-lte