FDA批准乌帕替尼/瑞福在IBD患者中的更新适应症

FDA批准了一项补充新药申请，该申请更新了乌帕替尼（Upadacitinib）的适应症声明，用于治疗患有中度至重度活动性溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病（CD）的成年人。这一更新的适应症现在允许在使用肿瘤坏死因子（TNF）阻断剂之前使用乌帕替尼，这些治疗在临床上是不可取的，并且已经接受了至少1种批准的全身治疗的患者。

乌帕替尼是一种Janus激酶（JAK）抑制剂，已被批准用于治疗几种免疫介导的炎症性疾病，包括类风湿性关节炎、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎和克罗恩病，这是最常见的炎症性肠病（IBD）。在人类白细胞检测中，与JAK2/JAK2介导的STAT磷酸化相比，乌帕替尼更有效地抑制了由JAK1和JAK1/JAK3介导的细胞因子诱导的STAT磷酸化。乌帕替尼最初于2022年3月批准用于结肠炎，2023年5月批准用于克罗恩病。这两项批准最初都用于对1种或多种TNF阻断剂反应不足或不耐受的患者的中度至重度活动性疾病。

IBD的特征是胃肠道的慢性炎症，因为免疫系统靶向肠道的粘膜或衬里。克罗恩病表现为小肠和结肠之间最常见的炎症，而溃疡性结肠炎影响大肠。这两种疾病都是渐进性的，这意味着它们会随着时间的推移而恶化，并可能导致危及生命的并发症或手术。IBD的体征和症状是不可预测的，给患者带来了身体和情感上的负担。

溃疡性结肠炎的初步批准是基于随机、双盲、安慰剂对照、3期试验U-ACHIEVE（NCT02819635）和U-ACCOMPLISH（NCT02819735）的结果，这些试验表明，与安慰剂（5%和4%）相比，每天一次服用45mg的乌帕替尼，持续8周，约26%和33%的患者临床缓解。在维持试验期间，分别接受15mg和30mg 乌帕替尼治疗的患者中，42%和52%在第52周达到临床缓解，而安慰剂组的患者中这一比例为12%。患者也实现了无糖皮质激素缓解。

克罗恩病的初步批准是基于三项3期临床试验的结果，包括2项诱导研究U-EXCEED（NCT03345836）和U-EXCEL（NCT03344849），以及1项维持研究U-ENDURE（NCT03345423）。这些试验评估了45mg乌帕替尼每天一次作为诱导疗法以及15和35 mg 乌帕替尼每天1次作为维持疗法对中度至重度活动性克罗恩病成年人的疗效和安全性。在所有3项研究中，研究人员发现，接受乌帕替尼治疗的参与者中，有更多的人达到了临床缓解和内镜反应的共同主要终点。此外，研究人员观察到，根据患者报告的大便频率/腹痛症状，克罗恩病活动指数衡量的临床缓解情况。

在艾伯维，我们致力于满足炎症性肠病患者的持续需求。溃疡性结肠炎和克罗恩病会影响患者生活的方方面面。可选择在使用1种批准的全身治疗后，为中度至重度活动性IBD患者开具[乌帕替尼]，前提是处方医生认为TNF阻断剂在临床上不可取。

参考资料：https://www.pharmacytimes.com/view/fda-approves-updated-indication-for-upadacitinib-in-patients-with-ibd