FDA批准司美替尼（Selumetinib）用于患有NF1和不能手术的肿瘤的儿童

美国食品药品监督管理局批准了司美替尼（Selumetinib）的颗粒和胶囊形式，用于1岁以下患有1型神经纤维瘤病（NF1）和有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤的儿科患者。这标志着该药物先前批准的范围扩大，仅限于2岁及以上的儿童，扩大了面临这种罕见且具有挑战性的疾病的年轻患者的治疗机会。

临床前研究已经确定，NF1中神经纤维蛋白的缺失会激活RAS/MEK/ERK信号通路，推动肿瘤细胞增殖和生长。通过阻断MEK，司美替尼直接靶向该通路，减缓或阻止NF1相关丛状神经纤维瘤患者的肿瘤进展。MEK抑制剂的临床可用性改变了治疗格局，为医生提供了一种非手术选择来解决以前无法治疗的疾病。使用司美替尼，临床医生可以在疾病病程的早期进行干预，以减轻肿瘤负担，管理衰弱症状，并改善NF1患儿的长期预后和生活质量。

2020年4月10日，美国食品和药物管理局首次批准司美替尼用于2岁及以上患有NF1和有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤的儿科患者，这标志着这种罕见且使人虚弱的疾病的第一种治疗方法。3该批准基于美国国家癌症研究所（NCI）赞助的SPRINT（NCT01362803）试验的结果，该试验通过NCI评估显示，总体有效率为66%（n=33；95%CI，51%-79%），大多数反应至少持续12个月。

患者的病情有所改善，如毁容、运动功能障碍、疼痛、气道或视力受损。安全性研究结果与该药物的激酶抑制剂机制一致，常见的不良反应包括胃肠道和皮肤毒性，以及心肌病和眼部并发症的风险。

美国食品药品监督管理局对司美替尼的新批准将该疗法的使用范围扩大到1岁以下患有NF1和有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤的儿童，这得到了胶囊和口服颗粒制剂之间桥接数据的支持。一项健康成年人的生物利用度研究和SPRINT和SPRINKLE（NCT05309668）试验的暴露匹配结果证实了类似的药物暴露，从而可以将老年患者的疗效数据外推到年幼的儿童。

更新的处方信息包括扩展的安全性数据，重申了已知的风险，如心肌病、眼部和胃肠道毒性、皮肤反应和出血风险增加，尽管没有观察到新的安全信号。推荐剂量为25mg/m2，每天两次，持续到疾病进展或不可接受的毒性。

参考资料：https://www.ajmc.com/view/fda-approves-selumetinib-for-children-with-nf1-and-inoperable-tumors