Cevostamab联合泊马度胺/地塞米松治疗R/R骨髓瘤是安全有效的

根据公布的CAMMA 1期研究（NCT04910568）剂量扩展部分的研究结果，将FcRH5/CD3导向的T细胞双特异性抗体cevostamab（RG6160，BFCR4350A）添加到泊马度胺（Pomalidomide）和地塞米松中，产生了可控的安全性，并在BCMA导向的治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）初治患者中引起了高反应率。

在研究的中位时间为10.4个月（95%CI，6.3-15.5），接受目标剂量为70mg cevostamab的患者（n=29）中，所有患者都出现了不良反应（AE）。3/4级不良事件和严重不良事件的发生率分别为89.7%和55.2%。没有患者出现5级不良事件。分别有3.4%和20.7%的患者发生了导致停药cevostamab和泊马度胺的不良事件；没有不良事件导致地塞米松停药。

在接受105mg目标剂量cevostamab治疗的患者中（n=25），研究中位时间为8.3个月（95%CI，3.3-15.7），所有患者都出现了不良事件。3/4级不良事件和严重不良事件的发生率分别为96.0%和60.0%。一名患者出现5级不良事件。导致停药泊马度胺和地塞米松的不良事件分别发生在4.0%、24.0%和8.0%的患者中。

两个队列中感兴趣的不良事件包括中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症、细胞因子释放综合征（CRS）、感染和皮疹。

对于70 mg队列中的患者，总体反应率（ORR）为86.2%（95%CI，71.9%-100%）。严格完全缓解（sCR）、完全缓解（CR）、非常好的部分缓解（VGPR）和完全缓解（PR）的发生率分别为34.5%、10.3%、27.6%和13.8%。105 mg队列中的患者ORR为88.0%（95%CI，73.3%-100%）。sCR、CR、VGPR和PR的发生率分别为36.0%、12.0%、28.0%和12.0%。Cevostamab联合泊马度胺/地塞米松在BCMA[定向治疗]初治患者中诱导了深度和持久的反应。

FcRH5只在B细胞谱系中表达，在多发性骨髓瘤细胞中普遍存在。它的表达不依赖于BCMA的表达，使其成为多发性骨髓瘤有吸引力的治疗靶点。晚期多发性骨髓瘤患者cevostamab单药治疗的1期试验(NCT03275103)数据显示，该药物具有可管理的安全性，并诱导了深度和持久的反应，这在首次接受BCMA指导治疗的患者中尤其明显。

CAMMA 1研究纳入了复发/难治性多发性骨髓瘤患者，这些患者之前至少接受过一次治疗，包括免疫调节药物和蛋白酶体抑制剂。排除患有泊马度胺难治性疾病的患者。

主要终点是安全性和耐受性，以及确定推荐的2期剂量。次要终点包括药代动力学、药效学和抗肿瘤活性。来自CAMMA 1的B组安全试运行阶段的数据显示，在2023年8月21日的数据截止点，三联方案与可控制的毒性相关，并导致8名可评估患者随着时间的推移而加深的一般持久反应。

在接受70mg的cevostamab的剂量扩张期患者中，中位年龄为65岁，先前治疗线的中位数目为2，72.4%的患者为三级暴露，72.4%的患者对其最后一条治疗线难治。在接受105mg 的cevostamab的患者中，中位年龄为65岁，先前治疗线的中位数目为2。

在70毫克的队列中，65.5%的患者发生了感染。这些包括上呼吸道感染、肺炎、新冠肺炎、尿路感染，以及鼻炎。3/4级和严重感染分别发生在13.8%和17.2%的患者中。62.1%的患者需要注射免疫球蛋白。在105毫克的队列中，72.0%的患者发生了感染。其中包括URTI、肺炎、新冠肺炎和UTI。3/4级和严重感染发生率分别为28.0%和36.0%。68.0%的患者需要注射免疫球蛋白。两组患者均未出现5级感染或导致停用任何研究药物的感染。

在接受双倍递增剂量治疗的患者中，分别有78.6%、21.4%和3.6%的患者报告了任何级别、2级或更高级别和3级或更高级别的CRS。总的来说，分别有35.7%、42.9%和21.4%的患者接受了tocilizumab、皮质类固醇或tocilizumab和皮质类固醇治疗CRS。

接受三次递增剂量治疗的患者的2级或更高水平的CRS和tocilizumab使用显著降低。53.8%、7.7%和0%的患者报告了任何级别、2级或更高级别和3级或更高级别的CRS。总的来说，分别有7.7%、3.8%和3.8%的患者接受了托珠单抗、皮质类固醇或托珠单抗和皮质类固醇治疗CRS。三倍递增剂量似乎提供了一种最佳的CRS缓解[策略]。

在双倍递增剂量队列中，接受目标剂量70mg的cevostamab治疗的最小残留病（MRD）可评估患者中，46.7%（95%CI，21.4%-71.9%）在任何时候都达到了MRD阴性CR或更好；该人群的中位研究时间为13.6个月。在双倍递增剂量队列中接受105mg目标剂量cevostamab治疗的MRD可评估患者中，38.5%（95%CI，12.0%-64.9%）在任何时候都达到了MRD阴性CR或更好；该人群的中位研究时间为12.5个月（范围为3.3-15.7）。此外，按目标剂量水平分层的反应演变分析表明，在两个目标剂量水平下，反应都会随着时间的推移而加深。

参考资料：https://www.onclive.com/view/cevostamab-plus-pomalidomide-dexamethasone-is-safe-active-in-r-r-myeloma