在III期非小细胞肺癌，度伐利尤单抗/英飞凡加同步CRT不增加益处

根据发表的PACIFIC-2 3期试验（NCT03519971）的研究结果，与安慰剂相比，在患有不可切除的III期非小细胞肺癌（NSCLC）的患者中，将度伐利尤单抗/英飞凡（Durvalumab）加入同期放化疗（CRT）并没有带来额外的临床益处。比较同时服用度伐利尤单抗与安慰剂的疗效分析显示，两种方案之间的无进展生存期（PFS）没有统计学上的显著改善（HR，0.85；95%CI，0.65-1.12；P=0.247）。此外，度伐利尤单抗的中位PFS为13.8个月（95%CI，9.5-16.9），而安慰剂为9.4个月（95%CI，7.5-16.6）。

PFS的Kaplan-Meier曲线在治疗的前6个月重叠，在治疗9个月后，持续稳定的分离有利于度伐利尤单抗。此外，在预先指定的亚组中，PFS的HR与总体分析一致。与安慰剂相比，度伐利尤单抗的总生存期（OS）结果也没有显示出显著改善（HR，1.03；95%CI，0.78-1.39；P=0.823）。度伐利尤单抗组的中位OS为36.4个月（95%CI，26.2-45.6），而安慰剂组为29.5个月（95%CI，23.2-45.1）。

OS的Kaplan-Meier曲线在24个月时交叉，交叉前最初倾向于安慰剂。在27个月时，观察到有利于度伐利尤单抗的分离，并持续到54个月。24个月时，度伐利尤单抗组的OS率为58.4%（95%CI，51.6%-64.7%），而安慰剂组为59.5%（95%CI49.6%-68.2%）（HR，1.04；95%CI0.72-1.50]；P=0.847）。OS的亚组分析与总体OS分析基本一致。

在PACIFIC-2中，同时使用度伐利尤单抗加确定性[并发]CRT，然后使用巩固度伐利尤单抗，并没有显著改善不可切除的III期NSCLC患者的PFS或OS[与并发]CRT加安慰剂相比，没有显著改善。PACIFI[NCT02125461]方案包括在确定性[并发]CRT后对[并发]CR后没有进展的患者进行12个月的巩固度伐利尤单抗，在5年的随访中显示出了良好的疗效，具有可复制的安全性和疗效，并且仍然是这种情况下的[护理标准]。”

关于反应，两组之间观察到0.2%的差异（95%CI，-15.2%至16.3%；P=0.976），度伐利尤单抗的确认客观反应率（ORR）为60.7%，安慰剂为60.6%。中位反应持续时间（DOR）为30.7个月，而相应组为18.6个月。

3期试验招募了18岁及以上新诊断的、经组织学或细胞学证实的、不可切除的III期非小细胞肺癌患者，并将其随机分配为2:1，从并发CRT开始每4周接受一次1500 mg的度伐利尤单抗（n=219）或匹配的安慰剂（n=109）。在CRT完成后没有疾病进展的情况下，患者每4周接受一次1500mg的巩固度或匹配的安慰剂，直至疾病进展、撤回同意书或其他停药标准得到满足。

根据RECIST v1.1标准，该试验的主要终点是盲法独立中央审查（BICR）的PFS。次要终点包括根据RECIST v1.1通过BICR、OS、DOR、疾病控制率和安全性得出的ORR。

治疗中出现的不良反应（TEAE）发生率为98.6%，而度伐利尤单抗和安慰剂组为100%。治疗相关不良事件（TRAEs）发生率分别为94.1%和91.7%，其中59.4%和44.4%与度伐利尤单抗或安慰剂有关。每组发生3级或4级TEAE的比例分别为53.4%和59.3%；13.7%和10.2%的患者发生了5级不良事件。严重不良事件发生率分别为47.0%和51.9%。

在度伐利尤单抗和安慰剂组中，最常见的任何级别的TEAE包括贫血、肺炎或放射性肺炎、中性粒细胞减少症和恶心。最常见的3级或更高级别的TEAE包括中性粒细胞减少症、肺炎、淋巴细胞减少症、白细胞减少症和贫血。

参考资料：https://www.cancernetwork.com/view/durvalumab-plus-concurrent-crt-does-not-add-benefit-in-stage-iii-nsclc