德达博妥单抗（Datopotamab）说明书及用药须知

德达博妥单抗（Datopotamab）是一款基于抗体-药物偶联物（ADC）技术的创新抗肿瘤药物，由靶向 Trop-2 的人源化抗体与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂负载物 DXd 通过可裂接头连接而成。该药物兼具精准靶向与强效细胞毒作用，能够在 Trop-2 表达的肿瘤细胞中高效递送药物负载，是当前肿瘤靶向治疗领域关注度极高的治疗方案之一。以下为其适应症、剂量、不良反应、药理机制与贮存要求的系统化整理。

一、适应症

德达博妥单抗作为 Trop-2 ADC，主要用于以下两类成人晚期实体瘤患者：

1. 不可切除或转移性 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌：适用对象为激素受体（HR）阳性、HER2 阴性（包括 IHC 0、IHC 1+、IHC 2+/ISH–）的成年乳腺癌患者。通常这些患者已在局部晚期或转移阶段接受过标准内分泌治疗与化疗，但疾病仍继续进展。DATROWAY 的作用特点使其能够在多线治疗后提供新的选择，为内分泌耐药且缺乏进一步治疗方案的患者带来更多获益机会。

2. EGFR 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）：适用于接受过 EGFR 靶向治疗（如第一至第三代 TKI）及铂类化疗后仍出现疾病进展的成人患者。此类患者在传统治疗手段耗尽后通常选择有限，而 Trop-2 作为多种肺癌中表达较高的标志物，使 DATROWAY 成为潜在有效的后线治疗方案。

二、推荐剂量与给药方法

德达博妥单抗的给药方式需要严格遵循静脉输注流程，并结合治疗前用药，确保患者耐受性与输注安全性：

1、剂量推荐：6mg/kg，每 3 周（21 天为一周期）静脉输注 1 次。对于体重≥90kg 的患者，最大剂量上限为 540mg。

2、溶剂要求：先用注射用无菌水进行复溶，再用 5% 葡萄糖注射液稀释至最终输注体积。禁止使用氯化钠注射液稀释，以避免药物稳定性受影响。

3、输注方式：仅限静脉输注，不可静推或快速滴注。

4、预处理用药：治疗前需给予抗过敏及预防恶心呕吐的药物，以减少输液反应。

5、疗程持续：持续输注直至疾病进展或出现不可接受的毒性，为常见的 ADC 治疗策略。

三、不良反应概述

作为载有拓扑异构酶抑制剂的 ADC，DATROWAY 的不良反应具有一定特征性。在临床应用中，常见（≥20%）不良反应包括：

消化道症状：口腔炎、恶心、呕吐、便秘；

血液学异常：白细胞减少、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白下降；

代谢相关：血钙降低；

皮肤毛发改变：脱发；

眼部症状：干眼症、角膜炎；

实验室指标升高：ALT、AST 与碱性磷酸酶升高；

其他常见不适：疲劳。

上述反应大多与药物机制（如细胞毒作用和靶向 Trop-2 的组织分布）相关。临床上需定期监测血象与肝功能，并注意患者眼部症状变化，必要时进行支持治疗或剂量调整。

四、药理作用与作用机制

德达博妥单抗的抗肿瘤效应来源于其 ADC 的“三位一体”结构：

1、靶向 Trop-2 的抗体部分：Trop-2 是多种实体瘤（尤其是乳腺癌与肺癌）中常见的高表达蛋白。抗体（人源化 IgG1）可选择性识别并结合肿瘤细胞表面 Trop-2，从而实现精准递送。

2、DXd（拓扑异构酶Ⅰ抑制剂）负载物：DXd 是一种高效细胞毒药物，能够阻断 DNA 的拓扑异构酶Ⅰ通路，引发双链断裂，最终导致肿瘤细胞凋亡。

3、可裂解接头技术：在抗体结合 Trop-2 后，ADC 复合物被肿瘤细胞吞入并进入溶酶体，接头在细胞内裂解，从而释放 DXd。DXd 具有膜通透性，可进一步对周围肿瘤细胞产生旁观者效应，加强杀伤能力。

在乳腺癌小鼠模型中，DATROWAY 已显示出显著抗肿瘤活性，支持其临床开发的合理性。

五、贮藏与处理要求

德达博妥单抗属于需严格管理的危险药物，贮存与操作必须遵循相关规范：

贮藏温度：2℃-8℃冷藏保存。

遮光保护：保持在原包装中，避免光照。

禁忌处理：不得冷冻，不得摇晃复溶或稀释后的溶液。

危险药物处理：使用过程中需遵循化疗药物的专用处理与废弃物处置流程。

参考资料：https://dailymed.nlm.nih.gov/