依维莫司/飞尼妥对乳腺癌骨转移的应用

在激素受体阳性的晚期乳腺癌患者中，骨转移是一类极为常见且临床处理复杂的问题，不仅影响生存质量，还显著增加骨相关事件风险。依维莫司（Everolimus）作为mTOR通路抑制剂，其在乳腺癌骨转移中的应用，逐渐从“控制肿瘤进展”延伸到“改善骨微环境”的综合管理层面。海外研究显示，mTOR信号通路在肿瘤细胞与骨微环境相互作用中扮演关键角色，该通路的异常激活可促进破骨细胞活性增强，从而加速骨破坏。

BOLERO-2研究为依维莫司在骨转移管理中的潜在价值提供了重要依据。研究结果提示，在治疗早期阶段，依维莫司联合依西美坦不仅能够延缓肿瘤进展，还可降低多种骨转换标志物水平，提示骨代谢处于相对稳定状态。这一发现使学界开始重新审视靶向治疗在“抗肿瘤+骨保护”双重维度中的意义。与单纯内分泌治疗相比，联合方案在减少新发骨转移风险方面显示出更积极的趋势，这对于内分泌耐药后的患者尤为重要。

值得关注的是，长期内分泌治疗本身可能增加骨密度下降风险，而依维莫司是否会放大或缓解这一问题，一直是海外学者讨论的焦点。从现有资料看，依维莫司并非直接导致骨量丢失，其对骨代谢的影响更偏向于调节肿瘤相关的异常骨重塑过程。在与非甾体芳香化酶抑制剂序贯或联合应用时，临床更强调骨密度监测与基础骨健康管理，而非单纯因用药而否定其价值。

参考资料：https://www.cancertherapyadvisor.com/news/bolero-2-everolimus-exemestane-reduce-bone-metastasis-in-advanced-breast-cancer/