西罗莫司（sirolimus）的耐药特征

西罗莫司（sirolimus）剂量依赖性地抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡，西罗莫司(10nmol/L)显著提高细胞对抗癌药物的敏感性，导致ADM、GEM和MTX的IC50值降低。用西罗莫司治疗使细胞中miR-34b的水平增加了7.5倍。miR-34b的上调也诱导凋亡并增加细胞对抗癌药物的敏感性。

西罗莫司是第一代mTOR抑制剂，西罗莫司也可以作为多药耐药逆转剂，基于几项发现，我们假设西罗莫司会诱导OS细胞凋亡，并增加OS细胞系MG63/ADM的敏感性,它作为基因调节剂，通过切割或翻译阻遏靶向mRNAs来控制复杂的调节网络。并且发现了西罗莫司的两个新靶点，p21活化蛋白激酶1(PAK1)和ABCB1/MDR1基因，还评估了miR-34b水平和OS预后之间的关系，发现耐药性与miR-34b的表达密切相关。

西罗莫司原研药已经在国内上市并且进入乙类医保范围，规格1mg*10片每盒的价格在400人民币左右，国内的药物仅限于器官移植的抗排异反应的患者购买，不符合条件的患者可能无法购买此药。西罗莫司原研药也已经在海外上市，土耳其版本的规格1mg*100片每盒的价格在2000人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动）。国内上市的原研药与国外的原研药的药物成分基本一致，目前还没有其他国家生产的西罗莫司仿制药。