西罗莫司（sirolimus）的注意事项有哪些

使用西罗莫司（sirolimus）治疗期间，患者应注意感染的易感性和淋巴瘤发展、过敏反应、血管性水肿、液体积聚和伤口愈合障碍、高脂血症、肾功能下降、病毒感染、间质性肺病/非感染性肺炎、皮肤癌等不良事件的发生。

1、增加对感染的易感性和淋巴瘤的可能发展：免疫系统的过度抑制也会增加感染的易感性，包括机会性感染，如结核病、致命性感染和败血症。只有在免疫抑制治疗和器官移植患者管理方面经验丰富的医师才可以使用西罗莫司来预防接受肾移植患者的器官排斥反应。

2、肝移植——超额死亡率、移植物丢失和肝动脉血栓形成：西罗莫司作为免疫抑制疗法在肝移植患者中的安全性和有效性尚未确定，因此不建议使用。

3、肺移植-支气管吻合口裂开：最致命的支气管吻合口裂开的病例已在重新肺移植患者，当西罗莫司被用作免疫抑制方案的一部分时，因此不建议使用。

4、过敏反应：服用西罗莫司会出现过敏反应，包括过敏性/过敏样反应、血管性水肿、剥脱性皮炎和过敏性血管炎。

5、血管性水肿：西罗莫司与其他已知会导致血管性水肿的药物(如血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂)合用可能会增加发生血管性水肿的风险。西罗莫司水平升高(伴有/不伴有ACE抑制剂)也可能加重血管性水肿，在某些情况下，血管性水肿在西罗莫司停药或减量后消失。

6、液体积聚和伤口愈合障碍：有报告称接受西罗莫司治疗的患者伤口愈合受损或延迟，包括淋巴囊肿和伤口裂开，这些生长因子可能影响血管生成、成纤维细胞增殖和血管通透性。也有接受西罗莫司治疗的患者出现液体积聚的报告，包括外周水肿、淋巴水肿、胸腔积液、腹水和心包积液。

7、高脂血症：在开始包括西罗莫司在内的免疫抑制方案之前，应仔细考虑已确诊的高脂血症患者的风险/益处，任何服用西罗莫司的患者都应接受高脂血症监测，如果检测到，干预措施，如饮食，运动和降脂药物。

8、肾功能下降：西罗莫司与环孢霉素合用时应密切监测肾功能，因为长期联合用药会导致肾功能恶化，接受环孢菌素和西罗莫司治疗的患者血清肌酐水平较高，肾小球滤过率较低，对于血清肌酐水平升高或增加的患者，应考虑适当调整免疫抑制方案，包括停用西罗莫司和/或环孢霉素，对于移植肾功能延迟恢复的患者，西罗莫司可能会延迟肾功能的恢复。

9、病毒感染：包括潜伏病毒感染的激活，其中包括BK病毒相关性肾病，这在接受免疫抑制剂(包括西罗莫司)的肾移植患者中观察到，这种感染可能会导致严重后果，包括肾功能恶化和移植肾丢失。在接受包括西罗莫司在内的免疫抑制剂治疗的患者中，有进行性多灶性脑白质病(PML)的病例报告，有时是致命的，通常表现为轻偏瘫、冷漠、意识模糊、认知缺陷和共济失调。钙调磷酸酶抑制剂诱导的溶血性尿毒症综合征/血栓性血小板减少性紫癜/血栓性微血管病的风险增加。

10、间质性肺病/非感染性肺炎：接受包括西罗莫司在内的免疫抑制治疗方案的患者出现间质性肺病[ILD](包括肺炎、闭塞性细支气管炎机化性肺炎[BOOP]和肺纤维化)病例，其中一些是致命的，没有明确的感染病因。在某些病例中，ILD被报告为继发性事件，包括肺动脉高压[PAH]。在某些情况下，ILD在西罗莫司停药或减量后消失。随着西罗莫司谷浓度的增加，风险可能会增加。

11、抗菌预防：在未接受抗菌预防治疗的移植患者中，已有卡氏肺囊虫肺炎病例报告，移植后1年内应使用抗生素预防卡氏肺囊虫肺炎。建议移植后3个月内进行巨细胞病毒(CMV)预防，尤其是对于CMV疾病风险增加的患者。

12、皮肤癌事件:接受免疫抑制治疗的患者患皮肤癌的风险增加，应通过穿防护服和使用高防护系数的广谱防晒霜来限制暴露于阳光和紫外线下看见。

13、免疫接种：在用西罗莫司治疗期间，应避免使用活疫苗；活疫苗可能包括但不限于以下几种:麻疹、腮腺炎、风疹、口服脊髓灰质炎、卡介苗、黄热病、水痘和TY21a伤寒。免疫抑制剂可能会影响对疫苗接种的反应。因此在西罗莫司治疗期间，疫苗接种可能效果较差。

14、胚胎-胎儿毒性：孕妇服用西罗莫司会导致胎儿损伤。在动物研究中，西罗莫司在器官发生期给药时，母体暴露量等于或小于推荐的最低起始剂量的人类暴露量，会引起胚胎-胎儿毒性。建议有生育能力的女性患者避免怀孕，并在使用西罗莫司期间和治疗结束后12周内使用高效避孕方法。

西罗莫司原研药已经在国内上市并且进入乙类医保范围，规格1mg*10片每盒的价格在400人民币左右，国内的药物仅限于器官移植的抗排异反应的患者购买，不符合条件的患者可能无法购买此药。西罗莫司原研药也已经在海外上市，土耳其版本的规格1mg*100片每盒的价格在2000人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动）。国内上市的原研药与国外的原研药的药物成分基本一致，目前还没有其他国家生产的西罗莫司仿制药。