凡德他尼（Vandetanib）的注意事项有哪些

患者在使用凡德他尼（Vandetanib）治疗期间，应注意QT延长和尖端扭转型室性心动过速、严重的皮肤反应、间质性肺病、缺血性脑血管事件、出血、心力衰竭、腹泻、甲状腺功能减退、高血压、可逆性后部白质脑病综合征、肾衰竭、伤口愈合受损、胚胎-胎儿毒性等事件的发生。

1、QT延长和尖端扭转型室性心动过速：凡德他尼能以浓度依赖的方式延长QT间期，患者可能会出现尖端扭转型室性心动过速和猝死。QTcF间期大于450ms的患者不得开始凡德他尼治疗，有尖端扭转型室性心动过速、先天性长QT综合征、缓慢性心律失常或失代偿性心力衰竭病史的患者不得使用凡德他尼。

2、严重的皮肤反应：出现了严重且有时致命的皮肤反应，包括中毒性表皮坏死松解症(TEN)和Stevens-Johnson综合征。如果出现严重的皮肤反应，请永久停用凡德他尼，可能需要皮质类固醇等全身治疗。在凡德他尼治疗期间和停药后4个月内可能会出现光敏反应，

3、间质性肺病（ILD）/肺炎：包括死亡，考虑对出现非特异性呼吸系统体征和症状的患者进行ILD诊断，因急性或恶化的肺部症状而中断凡德他尼；如果ILD被确诊，停止使用凡德他尼。

4、缺血性脑血管事件：包括死亡，在随机甲状腺髓样癌研究中，与安慰剂相比，凡德他尼组缺血性脑血管事件发生率更高，因此出现严重缺血性脑血管事件的患者应停用凡德他尼。

5、出血：包括死亡；近期咳血≥1/2茶匙红血的患者不要服用凡德他尼；严重出血患者停用凡德他尼。

6、心力衰竭：包括死亡；监测心脏衰竭的迹象和症状；心力衰竭患者可考虑停用凡德他尼；停用凡德他尼后，心力衰竭可能不可逆。

7、腹泻：在研究中，11%接受凡德他尼治疗的患者出现3级或更严重的腹泻。监测血清电解质和心电图以降低风险，并尽早发现脱水导致的QT间期延长。严重腹泻中断凡德他尼。病情好转后，减少剂量继续服用凡德他尼。

8、甲状腺功能减退：在开始使用凡德他尼治疗后的第2-4周、第8-12周以及之后的每3个月，在基线时获取促甲状腺激素(TSH)。如果出现甲状腺功能减退的迹象或症状，检查甲状腺激素水平，并相应调整甲状腺替代疗法。

9、高血压：包括高血压危象。监测所有患者的高血压。可能需要减少或中断高血压的剂量。如果高血压无法控制，请勿恢复凡德他尼。

10、可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）：一种通过脑部MRI诊断的皮质下血管源性水肿综合征，出现在接受凡德他尼治疗的患者中。在任何出现癫痫发作、头痛、视觉障碍、意识模糊或精神功能改变的患者中考虑这种综合征。在临床研究中，服出现RPLS的患者同时患有高血压。RPLS患者停止凡德他尼治疗。

11、肾衰竭：接受凡德他尼治疗的患者出现肾衰竭。根据严重程度暂停、减少剂量或永久停药。

12、伤口愈合受损：接受抑制VEGF信号通路的药物的患者可能会出现伤口愈合受损。择期手术前至少停用凡德他尼至少一个月；大手术后至少2周内不要服用凡德他尼，直到伤口完全愈合。

13、胚胎-胎儿毒性：根据其作用机制，凡德他尼在孕妇服用时会对胎儿造成伤害。在大鼠中，凡德他尼在相当于或低于300mg临床剂量的暴露量下具有胚胎毒性、胎儿毒性和诱发胎儿畸形，并对雌性生育力、胚胎胎儿发育和幼崽出生后发育产生不利影响。建议有生育能力的女性在使用凡德他尼治疗期间以及最后一次给药后至少4个月内使用有效的避孕方法。

凡德他尼原研药还没有在国内上市，因此也没有纳入医保行列。在海外上市的凡德他尼原研药规格300mg*30片每盒的价格可能在3万多人民币（受汇率影响价格可能会发生波动），目前还没有凡德他尼仿制药生产上市，更多药物资讯与具体价格咨询药得医学顾问。