伏立诺他（Vorinostat）的说明书

一、通用名称：伏立诺他

商品名称：Zolinza

二、适应症：

伏立诺他（Vorinostat）适用于在接受两种全身治疗后出现进行性、持续性或复发性疾病的皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）患者的皮肤表现治疗。

三、用法用量：

1、推荐剂量：伏立诺他的建议剂量为400毫克，每日一次，随食物服用。只要没有疾病进展或不可接受的毒性的证据，就可以继续治疗。

2、剂量调整：如果患者对治疗不耐受，伏立诺他的剂量可减少至300mg，每日一次，随食物服用。必要时，剂量可进一步减少至300mg，每天一次，每周连续5天随食物服用。

对于轻度至中度肝功能损害(胆红素1-3×ULN或AST大于ULN)的患者，将伏立诺他的起始剂量降至300mg，每日一次，随食物口服。

四、不良反应：

伏立诺他最常见的药物相关不良反应可分为4种综合症状：胃肠道症状(腹泻、恶心、厌食、体重减轻、呕吐、便秘)、全身症状(疲劳、寒战)、血液学异常(血小板减少、贫血)和味觉障碍(味觉障碍、口干)。最常见的严重药物相关不良反应是肺栓塞和贫血。在临床试验中，有胆囊炎、死亡(原因不明)、深静脉血栓形成、肠球菌感染、剥脱性皮炎、消化道出血、感染、大叶性肺炎、心肌梗死、缺血性中风、肾盂输尿管梗阻、败血症、脊髓损伤、链球菌菌血症、晕厥、T细胞淋巴瘤、血小板减少症和输尿管梗阻等单一不良事件。

五、储存：

伏立诺他储存在20-25°C(68-77°F)下，允许偏差在15-30°C(59-86°F)之间。不应打开或压碎伏立诺他胶囊，应避免本品粉末与皮肤或粘膜直接接触。如果发生这种接触，彻底清洗。

六、作用机制：

伏立诺他在纳摩尔浓度（IC50<86nM）下抑制组蛋白脱乙酰酶HDAC1、HDAC2和hda C3和hda C6的酶活性。这些酶催化蛋白质（包括组蛋白和转录因子）赖氨酸残基上乙酰基的去除。在一些癌细胞中，hdac过度表达，或者hdac异常募集到致癌转录因子，导致核心核小体组蛋白乙酰化降低。组蛋白的低乙酰化与浓缩的染色质结构和基因转录的抑制有关。HDAC活性的抑制允许组蛋白赖氨酸残基上乙酰基的积累，导致开放的染色质结构和转录激活。在体外，伏立诺他引起乙酰化组蛋白的积累，并诱导一些转化细胞的细胞周期停滞和/或凋亡。伏立诺他抗肿瘤作用的机制尚未完全确定。 xa0

伏立诺他原研药目前没有在国内上市，因此也无法进入国家医保范围。在海外上的伏立诺他原研药有美版，规格100mg*120粒每盒的价格可能在十万人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），价格非常昂贵，目前还没有伏立诺他仿制药生产上市，更多药物资讯及具体价格咨询药得医学顾问。