司利弗明（Tisagenlecleucel）的说明书

一、名称：司利弗明、Tisagenlecleucel、祈萊亞、Kymriah、CTL019

二、适应症：

1、B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）:司利弗明（Tisagenlecleucel）适用于治疗25岁以下患有B细胞前体急性淋巴细胞白血病的难治性或第二次或以后复发（R/R）的儿童和年轻成人患者。

2、弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）：司利弗明适用于经过两个或两个以上系列的全身性治疗后，患有复发或难治性（R/R）大B细胞淋巴瘤的成年患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、高级B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL。

使用限制：司利弗明不适用于治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤患者。

3、滤泡性淋巴瘤（FL）：司利弗明适用于经过两种或多种系统治疗后复发或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤的成年患者。

三、用法用量：司利弗明是一种CD19导向的遗传修饰自体T细胞免疫疗法，仅限自体使用以及仅供静脉注射使用。

1、推荐剂量：

（1）25岁以下的儿童和年轻成人B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）:司利弗明以单剂量输注形式提供，含有嵌合抗原受体(CAR)阳性活T细胞悬液，对于50kg或以下的患者每公斤体重给予0.2-5.0x106个CAR阳性活T细胞；体重超过50kg的患者注射0.1-2.5x108个CAR阳性活T细胞。

（2）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）：对于成年患者注射0.6-6.0x108个CAR阳性活T细胞。

四、不良反应：

根据基于体重的推荐剂量，司利弗明最常见的不良反应为细胞因子释放综合征、不明病原体感染、低丙种球蛋白血症、发热、食欲下降、病毒性感染疾病、头痛、发热性中性粒细胞减少症、出血、肌肉骨骼疼痛、呕吐、脑病、细菌性感染疾病、腹泻、低血压、咳嗽、恶心、疼痛、缺氧。大约十分之三弥漫性大B细胞淋巴瘤患者发生严重感染。

五、储存：

司利弗明作为基因修饰自体T细胞的冷冻悬液，装在贴有特定受体标签的输液袋中。司利弗明被装在液氮杜瓦瓶中直接运送到与输注中心相关的细胞实验室。产品和患者专用标签位于杜瓦瓶内。将输液袋储存在低于或等于零下120°C的温度监控系统中，例如在液氮的蒸气相中。在设施内运输输液袋时，使用密闭、防破裂、防漏的容器。输注前解冻司利弗明。

六、作用机制：

司利弗明是一种CD19导向的遗传修饰自体T细胞免疫疗法，包括用编码嵌合抗原受体(CAR)的转基因对患者自身的T细胞进行重新编程，以识别和消除表达CD19的恶性和正常细胞。CAR由识别CD19的鼠单链抗体片段组成，并与来自4-1BB (CD137)和CD3的细胞内信号结构域融合。CD3组分对于启动T细胞活化和抗肿瘤活性至关重要，而4-1BB增强司利弗明的扩增和持久性。当与表达CD19的细胞结合时，CAR传递一个信号以促进T细胞的扩增、活化、靶细胞的消除和司利弗明细胞的持续存在。