替西罗莫司（Temsirolimus）的注意事项有哪些

在替西罗莫司（Temsirolimus）的临床研究中，出现了过敏/输注反应、肝功能损害、高血糖症/葡萄糖不耐受、感染、间质性肺病、高脂血症、肠穿孔、肾衰竭、伤口愈合并发症、脑出血、蛋白尿和肾病综合征、胚胎-胎儿毒性等警告与注意事项，在使用替西罗莫司治疗期间，应避免使用活疫苗和与接受过活疫苗的人密切接触。

1、过敏/输注反应：包括但不限于脸红、胸痛、呼吸困难、低血压、呼吸暂停、意识丧失、过敏和过敏反应。这些反应可能发生在第一次输注的早期，但也可能发生在随后的输注中。已知对替西罗莫司或其代谢物、聚山梨酯80或替西罗莫司的任何其他成分(包括辅料)过敏的人应慎用替西罗莫司；在开始静脉注射替西罗莫司之前，应给患者服用H1抗组胺药。如果患者在注射期间出现过敏反应，应停止注射，并观察患者至少30-60分钟(取决于反应的严重程度)。

2、肝功能损害：治疗轻度肝功能损害的患者时要谨慎。在AST或胆红素水平升高的患者中，替西罗莫司及其代谢物西罗莫司的浓度增加。如果必须对轻度肝功能损害（胆红素>1-1.5×ULN或AST >ULN，但胆红素≤ULN）的患者给予替西罗莫司，则将其剂量减少至15mg/周。

3、高血糖症/葡萄糖不耐受：在3期试验中，89%接受替西罗莫司治疗的患者在治疗期间至少有一次血糖升高，26%的患者报告高血糖为不良事件。这可能导致需要增加胰岛素和/或口服降糖药治疗的剂量或开始胰岛素和/或口服降糖药治疗。应在使用替西罗莫司治疗前和治疗期间检测血糖。应建议患者报告过度口渴或尿量或尿频增加。

4、感染：使用替西罗莫司可能会导致免疫抑制。应仔细观察患者是否出现感染，包括机会性感染。据报告，接受替西罗莫司治疗的患者中出现了卡氏肺囊虫肺炎(PJP)，包括死亡病例。这可能与同时使用皮质类固醇或其他免疫抑制剂有关。当需要同时使用皮质类固醇或其他免疫抑制剂时，应考虑预防PJP。

5、间质性肺病：其中一些导致死亡，一些患者无症状，或症状轻微，在计算机断层扫描或胸片上发现浸润。其他人表现出呼吸困难、咳嗽、缺氧和发烧等症状。一些患者需要停用替西罗莫司和/或用皮质类固醇和/或抗生素治疗，而一些患者继续治疗，没有额外的干预。建议密切跟踪患者是否出现临床呼吸道症状。如果出现有临床意义的呼吸道症状，考虑暂停使用替西罗莫司，直到症状恢复和与肺炎相关的影像学发现改善。

6、高脂血症：使用替西罗莫司可能会导致血清甘油三酯和胆固醇升高。在3期试验中，87%接受替西罗莫司治疗的患者至少有一项血清胆固醇值升高，83%的患者至少有一项血清甘油三酯值升高。这可能需要开始使用降脂药物或增加其剂量。在使用替西罗莫司治疗前和治疗期间，应检测血清胆固醇和甘油三酯。

7、肠穿孔：这些患者出现发热、腹痛、代谢性酸中毒、血便、腹泻和/或急腹症等症状，应建议患者及时报告任何新的或恶化的腹痛或便血。

8、肾衰竭：在接受托替西罗莫司治疗的患者中，出现了与疾病进展不明显相关的快速进展性、有时致命的急性肾衰竭病例。其中一些病例对透析没有反应。

9、伤口愈合并发症：使用替西罗莫司与异常伤口愈合有关。因此，围手术期应谨慎使用替西罗莫司。
10、脑出血：患有中枢神经系统肿瘤(原发性中枢神经系统肿瘤或转移瘤)和/或正在接受抗凝治疗的患者在接受替西罗莫司治疗时，发生颅内出血(包括致命后果)的风险可能会增加。

11、蛋白尿和肾病综合征：接受替西罗莫司治疗的患者出现蛋白尿(包括肾病综合征病例)。在开始替西罗莫司治疗之前和之后定期监测尿蛋白，出现肾病综合征的患者应停用替西罗莫司。

12、胚胎-胎儿毒性：根据动物研究结果及其作用机制，孕妇服用替西罗莫司会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，在器官形成期间每天口服替西罗莫司对大鼠和兔子的胚胎-胎儿产生不良影响，分别约为人体推荐剂量下患者AUC的0.04和0.12倍。建议具有生殖潜力的女性在治疗期间以及最后一次给药后的3个月内使用有效的避孕措施。建议男性在治疗期间以及最后一次给药后的3个月内使用有效的避孕方法。

13、替西罗莫司的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。根据3期研究的结果，老年患者可能更容易出现某些不良反应，包括腹泻、水肿和肺炎。

替西罗莫司原研药还没有在国内上市，因此也无法纳入国内医保。在海外上市的替西罗莫司原研药有土耳其版、欧洲版，两者的药物成分基本一致，规格30mg/1.2mL每盒的价格可能在1万多人民币，规格25mg/mL每盒的价格可能在3千人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动）。目前还没有替西罗莫司仿制药生产上市，更多药物资讯及具体价格咨询药得医学顾问。