替西罗莫司（Temsirolimus）的说明书

一、通用名称：替西罗莫司

商品名称：Torisel

全部名称：替西罗莫司、Temsirolimus、坦罗莫司、驮瑞塞尔、坦西莫司、坦罗莫斯

二、适应症：

1、晚期肾细胞癌（RCC）：替西罗莫司（Temsirolimus）适用于晚期肾癌的治疗，患者可能具有下列六个风险因子中至少三个以上因子：包括距离初次诊断出肾细胞癌之时间未达一年、KPS介于60-70之间、血色素低于正常值、矫正后血钙值超过10mg/dL、乳酸脱氢酶超过1.5倍正常值上限、超过一个以上的器官有转移病灶。

2、套细胞淋巴瘤（MCL）：替西罗莫司用于曾经接受两种化疗处方治疗失败的成人套细胞淋巴瘤。

三、用法用量：

1、推荐剂量：

（1）晚期肾细胞癌（RCC）：替西罗莫司的推荐剂量为25mg，静脉输注，每周一次，每次30-60分钟，治疗应持续到疾病恶化或出现不可接受的毒性。

（2）套细胞淋巴瘤（MCL）：替西罗莫司的推荐剂量为175mg，静脉输注，每周一次，每次30-60分钟，持续治疗3周，随后将剂量减少至每周一次75mg，每次30-60分钟，治疗应持续到疾病恶化或出现不可接受的毒性。

2、术前用药：患者应在开始服用每剂替西罗莫司前约30分钟，预防性静脉注射苯海拉明（diphenhydramine）25-50mg(或类似的抗组胺药物)。

3、剂量中断/调整：对于中性粒细胞绝对计数（ANC）<1000/mm3、血小板计数<75000/mm3或NCI CT CAE 3级或更高级别的不良反应，应保留替西罗莫司。一旦毒性降至2级或更低，替西罗莫司可重新开始，剂量减少5mg/周至不低于15mg/周。

（1）肝功能损害：如果必须对轻度肝功能损害（胆红素>1-1.5×ULN或AST >ULN，但胆红素≤ULN）的患者给予替西罗莫司，则将其剂量减少至15mg/周。胆红素>1.5×ULN的患者禁用替西罗莫司。

（2）强CYP3A4抑制剂：应避免替西罗莫司合并使用强CYP3A4抑制剂，葡萄柚汁也可能增加西罗莫司(替西罗莫司的主要代谢产物)的血浆浓度，应避免饮用。根据药代动力学研究，如果患者必须同时服用强效CYP3A4抑制剂，应考虑将替西罗莫司剂量降至12.5mg/周。如果强抑制剂被停用，在将替西罗莫司剂量调整回强CYP3A4抑制剂开始使用前的剂量之前，应允许约1周的洗脱期。

（3）强CYP3A4诱导剂：应避免使用伴随的强CYP3A4诱导剂。如果患者必须同时服用，则应考虑将替西罗莫司剂量从25mg/周增加至50mg/周。如果强诱导剂停止使用，则替西罗莫司的剂量应恢复到强CYP3A4诱导剂开始使用前的剂量。

四、不良反应：

在临床研究中，替西罗莫司最常见的（≥30%）不良反应是皮疹、乏力、粘膜炎、恶心、水肿和厌食。使用替西罗莫司观察到的最常见（≥30%）实验室异常为贫血、高血糖、高脂血症、高甘油三酯血症、淋巴细胞减少症、碱性磷酸酶升高、血清肌酐升高、低磷血症、血小板减少症、AST升高和白细胞减少症。替西罗莫司经上市后，出现了血管性水肿、横纹肌溶解、史蒂文斯-约翰逊综合征、复杂区域疼痛综合征(反射性交感神经营养不良)、胰腺炎、胆囊炎和胆结石等不良事件，如果替西罗莫司外渗可能会导致肿胀、疼痛、发热和红斑。

五、储存：

替西罗莫司必须储存在2–8°C(36–46°F)的冷藏条件下，并避光保存。

六、禁忌：

胆红素>1.5×ULN的患者禁用替西罗莫司。xa0

七、作用机制：

替西罗莫司是mTOR（雷帕霉素的哺乳动物靶标）的抑制剂。替西罗莫司与细胞内蛋白（FKBP-12）结合，蛋白-药物复合物抑制控制细胞分裂的mTOR的活性。mTOR活性的抑制导致治疗的肿瘤细胞中G1生长停滞。当mTOR被抑制时，其磷酸化p70S6k和S6核糖体蛋白的能力被阻断，p70S6k和S6核糖体蛋白在PI3激酶/AKT途径中位于mTOR的下游。在使用肾细胞癌细胞系的体外研究中，替西罗莫司抑制mTOR的活性，并导致缺氧诱导因子HIF-1和HIF-2α以及血管内皮生长因子的水平降低。

八、特殊人群：

1、女性：由于来自替西罗莫司的母乳喂养儿童可能出现严重的不良反应，建议哺乳期妇女在使用替西罗莫司治疗期间以及最后一次给药后的3周内不要进行母乳喂养；建议具有生殖潜力的女性在使用药物治疗期间以及最后一次给药后的3个月内使用有效的避孕措施。

2,、男性：根据动物生育力研究的结果，雄性和雌性生育力可能会因使用替西罗莫司治疗而受损，建议有生殖能力伴侣的男性在使用药物治疗期间以及最后一剂药物后的3个月内使用有效的避孕措施。

替西罗莫司原研药还没有在国内上市，因此也无法纳入国内医保。在海外上市的替西罗莫司原研药有土耳其版、欧洲版，两者的药物成分基本一致，规格30mg/1.2mL每盒的价格可能在1万多人民币，规格25mg/mL每盒的价格可能在3千人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动）。目前还没有替西罗莫司仿制药生产上市，更多药物资讯及具体价格咨询药得医学顾问。