Herzuma（trastuzumab-pkrb）的注意事项

在Herzuma（trastuzumab-pkrb）的临床研究中，出现了心肌病、输注反应、胚胎-胎儿毒性、肺毒性等警告与注意事项。

1、心肌病：Herzuma会导致左心室功能障碍、心律失常、高血压、致残性心力衰竭、心肌病和心源性死亡等事件的出现，也可导致左心室射血分数（LVEF）无症状下降。与未接受曲妥珠单抗治疗的患者相比，接受Herzuma单药治疗或联合治疗的患者的症状性心肌功能障碍发生率增加了4-6倍。在开始服用Herzuma之前以及在治疗期间定期评估左心室射血分数（LVEF）。

对于以下任一情况，停止服用Herzuma至少4周：包括LVEF与治疗前相比绝对下降≥16%、LVEF低于正常的机构限值，且LVEF比预处理值绝对下降≥10%。如果在4-8周内，左心室射血分数恢复到正常限度，并且与基线相比绝对下降≤15%，则可以恢复Herzuma。若LVEF持续下降（>8周），或因心肌病暂停服用Herzuma超过3次，则永久停止服用。

2、输注反应：包括以发热和寒战为特征的综合症状，有时包括恶心、呕吐、疼痛(某些情况下在肿瘤部位)、头痛、头晕、呼吸困难、低血压、皮疹和乏力；严重反应包括支气管痉挛、过敏反应、血管性水肿、缺氧和严重低血压，通常在初始输注期间或之后立即报告。对于致命事件，死亡发生在严重输注反应后的数小时。

对于出现呼吸困难、临床明显低血压和药物治疗干预(可能包括肾上腺素、皮质类固醇、苯海拉明、支气管扩张剂和氧气)的所有患者，应中断Herzuma输注。对患者进行评估和仔细监测，直到症状和体征完全消失。对于所有出现严重输注反应的患者，应强烈考虑永久停药。在恢复Herzuma输注之前，大多数出现严重输注反应的患者预先服用了抗组胺药和/或皮质类固醇。虽然一些患者耐受曲妥珠单抗输注，但其他患者尽管服用了药物，仍反复出现严重的输注反应。

3、胚胎-胎儿毒性：在开始服用Herzuma之前，核实具有生殖能力的女性的怀孕状况。告知孕妇和具有生殖潜能的女性，怀孕期间或受孕前7个月内暴露于Herzuma可能会导致胎儿损伤。建议有生育能力的女性在治疗期间和最后一剂Herzuma后的7个月内使用有效的避孕措施

4、肺毒性：包括呼吸困难、间质性肺炎、肺浸润、胸腔积液、非心源性肺水肿、肺功能不全和缺氧、急性呼吸窘迫综合征和肺纤维化。这些事件可能作为输液反应的后遗症出现。患有有症状的固有肺病或肺部广泛肿瘤受累，导致休息时呼吸困难的患者似乎具有更严重的毒性。