Herzuma（trastuzumab-pkrb）的说明书

一、全部名称：Herzuma、trastuzumab-pkrbxa0injection、CT-P6

二、适应症：

1、辅助乳腺癌：Herzuma（trastuzumab-pkrb）适用于辅助治疗HER2过表达淋巴结阳性或淋巴结阴性（ER/PR阴性或具有一个高风险特征）的癌症。Herzuma可作为由阿霉素、环磷酰胺和紫杉醇或多西他赛组成的治疗方案的一部分；也作为多西他赛和卡铂治疗方案的一部分；还可作为基于蒽环类药物的多模式治疗后的单一制剂。

2、转移性乳腺癌（MBC）：Herzuma可与紫杉醇联合用于HER2过表达转移性乳腺癌的一线治疗；也可作为单一药物用于治疗已接受一种或多种转移性疾病化疗方案的患者中HER2过表达的乳腺癌。

3、转移性胃癌（MGC）：Herzuma可与顺铂和卡培他滨或5-氟尿嘧啶联合用于治疗HER2过表达的转移性胃或胃食管结合部腺癌患者，这些患者以前没有接受过转移性疾病的治疗。

三、用法用量：

1、用药前：HER2蛋白过度表达和HER2基因扩增的评估应由具有证明能力的实验室使用FDA批准的乳腺癌或胃癌特异性试验进行，医生会根据肿瘤标本中HER2蛋白过度表达或HER2基因扩增选择患者。由于胃癌与乳腺组织病理学的差异，包括不完全膜染色和胃癌中HER2更频繁的异质性表达，转移性胃癌中HER2蛋白过度表达和HER2基因扩增的评估应使用FDA批准的专门针对胃癌的试验进行。

2、推荐剂量：不要以静脉推注或推注的方式给药，也不能与其他药物混用。不要用Herzuma代替阿多曲妥珠珠单抗emtansine。

（1）辅助乳腺癌：患者需要使用Herzuma进行共52周的治疗，不建议将辅助治疗延长一年以上。

作为联合用药时，在前12周（紫杉醇或多西他赛）或18周（多西他赛和卡铂）的化疗期间，在90分钟内静脉输注4mg/kg的初始剂量，然后在30分钟内每周静脉输注2mg/kg；在最后一次每周服用Herzuma后的一周，每三周以6mg/kg的剂量静脉输注30-90分钟。

在完成多模式蒽环类化疗方案后三周内作为单一药物使用时，Herzuma的初始剂量为8mg/kg，静脉滴注90分钟，随后的剂量为6 mg/kg，每三周静脉输注30-90分钟。

（2）转移性乳腺癌（MBC）：单独或与紫杉醇联合给予Herzuma时，其初始剂量为4mg/kg，静脉滴注90分钟，随后每周一次，剂量为2mg/kg，静脉输注30分钟，直至疾病进展。

（3）转移性胃癌（MGC）：以8mg/kg的初始剂量90分钟静脉滴注Herzuma，随后每三周以6mg/kg的剂量静脉滴注30-90分钟，直到疾病进展。

3、遗漏剂量：

如果患者错过了一周或更短时间的Herzuma剂量，则应尽快给予常规维持剂量（每周计划：2mg/kg；三周计划：6mg/kg）。不要等到下一个计划周期。随后的Herzuma维持剂量应分别根据每周或三周的时间表在7天后或21天后给药。

如果患者错过了一周以上的Herzuma剂量，则应尽快在大约90分钟内给予重新加载剂量的Herzuma（每周计划：4mg/kg；三周计划：8mg/kg）。随后的Herzuma维持剂量（每周方案：2mg/kg；三周方案6mg/kg）应分别根据每周或三周方案在7天后或21天后给药。

四、不良反应：

接受Herzuma辅助治疗的转移性乳腺癌患者最常见的不良反应是发热、恶心、呕吐、输液反应、腹泻、感染、咳嗽加重、头痛、疲劳、呼吸困难、皮疹、中性粒细胞减少症、贫血和肌痛。需要中断或停止Herzuma治疗的不良反应包括心力衰竭、左心室心功能显著下降、严重输注反应和肺毒性。

接受Herzuma治疗转移性胃癌最常见的不良反应包括中性粒细胞减少症、腹泻、疲劳、贫血、口腔炎、体重减轻、上呼吸道感染、发热、血小板减少、粘膜炎症、鼻咽炎和味觉障碍。在没有疾病进展的情况下，导致Herzuma治疗中断的最常见不良反应是感染、腹泻和发热性中性粒细胞减少症。

Herzuma经上市后，出现了输注过敏反应、羊水过少或羊水过少序列，包括肺发育不全、骨骼异常和新生儿死亡、肾小球疾病、免疫性血小板减少症、肿瘤溶解综合征(TLS)等不良事件。

五、储存：

将Herzuma小瓶储存在2°C至8°C(36°F至46°F)的冰箱中，直至复溶。稀释的Herzuma输液溶液不超过24小时，24小时后丢弃；重组的Herzuma储存在2°C至8°C(36°F至46°F)的冰箱中；28天后丢弃未使用的Herzuma。

六、特殊人群：

1、女性：建议有生育能力的女性在接受Herzuma治疗期间以及最后一剂Herzuma给药后的7个月内使用有效的避孕措施、

七、作用机制：

HER2(或c-erbB2)原癌基因编码185 kDa的跨膜受体蛋白，该蛋白在结构上与表皮生长因子受体相关。体外试验和动物试验均显示曲妥珠单抗产品可抑制过度表达HER2的人类肿瘤细胞的增殖。 Herzuma是抗体依赖性细胞毒性的介质(ADCC)。在体外，与不过度表达HER2的癌细胞相比，Herzuma产物介导的ADCC已显示优先作用于HER2过度表达的癌细胞。