鲁卡帕尼（Rucaparib）的说明书

一、通用名称：鲁卡帕尼

商品名称：Rubraca

全部名称：鲁卡帕尼、Rucaparibxa0Tablets、卢卡帕利、芦卡帕利、瑞卡帕布、雷卡帕尼

二、适应症：

1、突变复发性卵巢癌的维持治疗：鲁卡帕尼（Rucaparib）适用于对以铂类为基础的化疗有完全或部分反应的BRCA突变（种系和/或体细胞）相关复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者的维持治疗。

2、BRCA突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）：鲁卡帕尼适用于患有有害的BRCA突变（种系和/或体细胞）相关的转移性去势抵抗性前列腺癌的成年患者的治疗，这些患者已经接受了雄激素受体导向疗法和基于紫杉烷的化疗。

三、用法用量：

1、用药前：患者在使用鲁卡帕尼治疗前，医生会根据有害BRC突变（种系和/或体细胞）的存在，选择使用药物维持治疗符合条件的患者。血浆样本的阴性结果并不意味着患者的肿瘤BRCA突变呈阴性。如果血浆标本的结果为阴性，请考虑使用临床指示的肿瘤标本进行进一步的基因组检测。

2、推荐剂量：鲁卡帕尼用于治疗卵巢癌、前列腺癌的的推荐剂量为600mg（两片300mg的片剂），每日两次，随餐或不随餐服用，每日总剂量为1200mg；继续治疗，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。

接受鲁卡帕尼治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的患者还应同时接受促性腺激素释放激素（GnRH）类似物治疗，或者应进行双侧睾丸切除术。

3、剂量调整：为了控制不良反应，考虑中断鲁卡帕尼的治疗或减少其剂量。

鲁卡帕尼的起始剂量为每日两次600mg（两片300mg的片剂），首次剂量减少至每日两次500mg（两片250mg的片剂），第二次剂量减少至每日两次400mg（两片200mg的片剂），第三次剂量减少至每日两次300mg（一片300mg的片剂）。

四、不良反应：

在使用鲁卡帕尼治疗卵巢癌的临床研究中，最常见的（≥10%）不良反应为恶心、乏力/疲劳、贫血/血红蛋白降低、AST/ALT升高、呕吐、腹泻、食欲下降、血小板减少/血小板计数降低、味觉障碍、中性粒细胞减少/中性粒细胞计数降低、血肌酐升高、呼吸困难、头晕、消化不良、光敏反应。

在使用鲁卡帕尼治疗前列腺癌的临床研究中，出现的≥20%不良反应包括乏力、恶心、便秘、呕吐、腹泻、贫血、血小板减少症、食欲下降、皮疹、AST/ALT升高。

五、储存：

鲁卡帕尼储存在20°C至25°C(68°F至77°F)下；允许偏差为15°C至30°C(59°F至86°F)。

六、特殊人群：

1、女性：由于鲁卡帕尼对母乳喂养的儿童有潜在的严重不良反应，建议哺乳期妇女在使用药物治疗期间以及最后一次给药后2周内不要进行母乳喂养；建议具有生殖潜力的女性在使用药物治疗期间和最后一次给药后的6个月内使用有效的避孕措施。

2、男性：根据遗传毒性和动物生殖研究的结果，建议有具有生殖能力的女性伴侣的男性患者或怀孕的男性患者在使用药物治疗期间和最后一次给药后的3个月内使用有效的避孕方法；建议男性患者在治疗期间以及服用最后一剂鲁卡帕尼后的3个月内不要捐献精子。

七、作用机制：

鲁卡帕尼是聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）的抑制剂，包括在DNA修复中起作用的PARP-1、PARP-2和PARP-3。体外研究表明，鲁卡帕尼诱导的细胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成，导致DNA损伤、凋亡和癌细胞死亡。在缺乏BRCA 1/2和其他DNA修复基因的肿瘤细胞系中观察到鲁卡帕尼诱导的细胞毒性和抗肿瘤活性增加。鲁卡帕尼已被证明在BRCA缺乏或不缺乏的人类癌症小鼠异种移植物模型中降低肿瘤生长。