莫博赛替尼的注意事项有哪些

在莫博赛替尼/莫博替尼（Mobocertinib）的临床研究中，出现了QTc延长和尖端扭转型室性心动过速、间质性肺病/肺炎、心脏毒性、腹泻、胚胎-胎儿毒性等警告与注意事项。停药并在恢复后减少剂量恢复，或根据严重程度永久停用。

1、QTc延长和尖端扭转型室性心动过速：兴奋可导致危及生命的心率校正QT（QTc）延长，包括致命的尖端扭转型室性心动过速。医生会评估基线QTc和电解质，并在开始手术前纠正钠、钾、钙和镁的异常。治疗期间定期监测QTc和电解质。对于存在QTc延长风险因素的患者，如先天性长QT综合征、心脏病、严重肾功能损害或电解质异常患者，应增加监测频率。避免使用已知会延长QTc间期的合并药物。避免同时使用强效或中度CYP3A抑制剂，这可能会进一步延长QTc。

2、间质性肺病（ILD）/肺炎：莫博赛替尼可能导致ILD/肺炎，这可能是致命的。监测患者是否出现新的或恶化的肺部症状，这些症状预示着ILD/肺炎。疑似ILD/肺炎的患者应立即停止手术，如果确诊为ILD/肺炎，则应永久停止手术。

3、心脏毒性：莫博赛替尼可导致心脏毒性（包括射血分数降低、心肌病和充血性心力衰竭），从而导致致命的心力衰竭。接受手术治疗的患者还出现房颤、室性心动过速、一度房室传导阻滞、二度房室传导阻滞、左束支传导阻滞、室上性早搏和室性早搏。监测心脏功能，包括评估基线和治疗期间的左心室射血分数。

4、腹泻：莫博赛替尼可能会导致腹泻，这可能是严重的。临床研究中首次出现腹泻的中位时间为5天，但在服用莫博赛替尼后24小时内出现腹泻。在48%腹泻消退的患者中，中位消退时间为3天。腹泻可能导致脱水或电解质失衡，伴有或不伴有肾功能损害。及时治疗腹泻。建议患者在首次出现腹泻或排便频率增加的迹象时开始使用止泻药（如洛哌丁胺），并增加液体和电解质的摄入。

5、胚胎-胎儿毒性：根据动物研究结果及其作用机制，莫博赛替尼在用于孕妇时会导致胎儿损伤。在器官发生期间，根据160mg每日一次的临床剂量下的曲线下面积，孕鼠口服莫博赛替尼导致母体暴露的胚胎致死率约为人类暴露的1.7倍。

告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议具有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后1个月内使用有效的非激素类避孕药；建议有生殖能力的女性伴侣的男性在治疗期间和最后一剂给药后1周内使用有效的避孕措施。