日本化疗药曲氟尿苷替匹嘧啶（朗斯弗）的效果

RECOURSE研究证明了曲氟尿苷替匹嘧啶（朗斯弗/Lonsurf）在转移性结直肠癌中的疗效和安全性。该研究是一项多国、随机、双盲、3期临床试验，比较了曲氟尿苷替匹嘧啶与安慰剂在抗肿瘤治疗难治性转移性疾病患者中的疗效和安全性。

在该研究的800名患者中，534名患者接受口服曲氟尿苷替匹嘧啶（35mg/m2）的最佳支持治疗，266名患者接受安慰剂加最佳支持治疗。治疗以28天为一个治疗周期，每周5天，每天早晚饭后两次，连续2周休息2天，然后休息14天。所有患者都接受了最佳支持治疗，但没有接受其他研究性抗肿瘤药物或化疗、激素治疗或免疫治疗。患者在接受治疗期间每2周接受一次评估，从停止治疗到死亡或直到临床试验数据收集截止日期每8周接受一次评估。

主要终点是总生存期，次要终点是无进展生存期。根据肿瘤KRAS状态（野生型VS KRAS突变）、首次诊断转移和研究随机化的时间（＜18个月VS≥18个月）以及来源国对患者进行分层。治疗组之间的人口统计学和基线特征相似。大多数患者（中位年龄63岁）为男性（61%）和白人（58%），ECOG表现状态为0（56%）。51%的患者存在KRAS突变，超过60%的患者接受过≥4次转移性结直肠癌治疗。此外，接受曲氟尿苷替匹嘧啶治疗的患者中有93%患有对基于氟嘧啶的治疗难以治愈的疾病。

与接受安慰剂加最佳支持治疗的患者相比，接受口服曲氟尿苷替匹嘧啶并接受最佳支持治疗的患者的总生存期和无进展生存期显著改善。接受曲氟尿苷替匹嘧啶的患者的中位总生存期为7.1个月，而安慰剂组为5.3个月，差异显著（风险比[HR]，0.68；95%置信区间[CI]，0.58-0.81；p＜0.001）。曲氟尿苷替匹嘧啶组的中位无进展生存期为2.0个月，安慰剂组为1.7个月（HR，0.47；95%置信区间为0.40-0.55；p＜0.001）。

在预先指定的患者亚组中观察到的曲氟尿苷替匹嘧啶的临床获益是一致的，包括在研究开始前作为治疗方案的一部分给药时患有氟尿嘧啶难治性疾病的患者，以及接受瑞格非尼的患者。随机分组后至少6周评估的疾病控制率（完全缓解、部分缓解、疾病稳定），在44%的曲氟尿苷替匹嘧啶接受者和16%的安慰剂接受者中实现（p＜0.001）。