布格替尼/布加替尼的说明书

一、通用名称：布格替尼、Brigatinib

商品名称：Alunbrig、安伯瑞

其他名称：布加替尼、布吉他滨、布吉替尼、布格他滨、癌能畢

二、适应症：

布格替尼/布加替尼（Brigatinib）适用于治疗经美国食品和药物管理局（FDA）批准的试验检测为间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者。

三、用法用量：

1、用药前：根据肿瘤标本中ALK阳性的存在情况，医生会选择使用布格替尼治疗转移性非小细胞肺癌的患者。

2、推荐剂量：布格替尼的推荐剂量为：前7天每天口服一次90mg，然后增加剂量至每日一次口服180mg，给药直至疾病进展或毒性不可接受。布格替尼可与食物同服或不同服，患者需整粒吞服药片，不要压碎或咀嚼药片。如果错过了一剂布格替尼或在服用一剂后出现呕吐，请不要再服用一剂，并在预定时间服用下一剂。

3、剂量调整：如果患者在服用布格替尼期间出现不良反应，医生可能会调整药物剂量，剂量为90mg时，首次剂量可调整至每天一次60mg，无法耐受的患者将停止使用；剂量为180mg时，首次剂量可调整至每天一次120mg，第二次剂量调整至每天一次90mg，第三次剂量调整至每天一次60mg。一旦因不良反应而减少剂量，不要随后增加布格替尼的剂量。如果患者服用布格替尼不是因不良反应的原因中断14天或更长时间，则在增加到之前的耐受剂量之前，以每天一次90mg的剂量继续治疗7天。

4、药物相互作用的剂量调整

（1）强或中度CYP3A抑制剂：在使用布格替尼治疗期间，避免同时使用强效或中度CYP3A抑制剂。如果无法避免；应将药物使用剂量减少约50%（即从180mg减少至90mg，或从90mg减少至60mg）。在停用强或中度CYP3A抑制剂后，恢复开始使用CYP3A抑制剂前耐受的剂量。

（2）中度CYP3A诱导剂：在使用布格替尼治疗期间，避免同时使用中度CYP3A诱导剂。如果不能避免，则在使用当前耐受的剂量治疗7天后，以30mg的增量增加每日一次的剂量，最多可增加至启动中度CYP3A诱导剂前耐受的剂量的两倍。在停用中度CYP3A诱导剂后，恢复启动中度CYP3A诱导剂前耐受的剂量。

5、特殊患者的剂量调整：对于严重肝功能损害（Child-Pugh C）、严重肾功能损害[科克罗夫特-高尔特测定肌酐清除率（CLcr）为15-29mL/min]患者，将每日一次的布格替尼剂量减少约40%（即从180mg减少至90mg，或从90mg减少至60mg）。

四、不良反应：

在布格替尼的临床研究中，最常见的不良反应包括高血糖（高血糖水平）、高胰岛素血症（高血胰岛素水平）、贫血（红细胞计数低）、恶心、白细胞计数低（包括称为淋巴细胞的白细胞水平降低）、腹泻、疲劳、咳嗽、头痛、低磷血症（血液中磷酸盐水平低）、皮疹、呕吐、呼吸困难、高血压以及表明肝脏（ALT和AST以及碱性磷酸酶水平升高）、胰腺（脂肪酶和淀粉酶升高）、肌肉功能（CPK升高）或血液凝固（APTT升高）异常的血液检查结果。xa0

五、储存：

布格替尼以口服片剂的形式提供，可储存在20°C至25°C（68°F至77°F）的受控室温下；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间偏移。

六、特殊人群：

1、女性：布格替尼可能会对胎儿造成伤害；建议有生育能力的女性在接受药物治疗期间以及最后一次给药后至少4个月内使用有效的避孕措施；哺乳期妇女在治疗期间和最后一剂后1周内不要母乳喂养。

2、男性：根据在动物雄性生殖器官中的发现，布格替尼可能导致雄性生育力下降。由于潜在的遗传毒性，建议有潜在生殖能力女性伴侣的男性在治疗期间以及最后一剂后至少3个月内使用有效的避孕措施。

七、作用机制：

布格替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在临床可达到的浓度下具有抗多种激酶的体外活性，包括ALK、ROS1、胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）、FLT-3以及EGFR缺失和点突变。在体外和体内试验中，布格替尼抑制ALK的自身磷酸化和ALK介导的下游信号蛋白STAT3、AKT、ERK1/2和S6的磷酸化。布格替尼还抑制了表达EML4-ALK和NPM-ALK融合蛋白的细胞系的体外增殖，并证明了对小鼠EML4-ALK阳性非小细胞肺癌异种移植物生长的剂量依赖性抑制。

在临床可达到的浓度下（≤500nM），布格替尼抑制了表达EML4-ALK和17种与ALK抑制剂（包括克唑替尼、EGFR-Del（E746-A750）、ROS1-L2026M、FLT3-F691L和FLT3-D835Y）耐药性相关的突变形式的细胞的体外生存能力。布格替尼对4种EML4-ALK突变形式具有体内抗肿瘤活性，包括在接受克唑替尼治疗的非小细胞肺癌肿瘤患者中发现的G1202R和L1196M突变。在颅内植入ALK驱动的肿瘤细胞系的小鼠中，布格替尼还降低了肿瘤负荷并延长了生存期。