图卡替尼/妥卡替尼的功效与作用

图卡替尼/妥卡替尼（Tucatinib）是一种针对人类表皮生长因子受体2（HER2）的口服小分子抑制剂。通过抑制酪氨酸激酶，图卡替尼发挥抗肿瘤活性，缩小HER-2阳性乳腺癌肿瘤的大小。在临床试验中，与单独给药相比，图卡替尼和曲妥珠单抗方案在体内和体外均显示出增强的活性。

图卡替尼已被证明可以延长晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者的生存时间，而不会使病情恶化。在一项正在进行的主要研究中，使用图卡替尼治疗的患者无疾病恶化的平均存活时间分别为7.8个月，约有41%的患者中对治疗有一定反应，平均寿命分别为22个月。而在另一项研究中，图卡替尼和曲妥珠单抗的组合有可能成为一种新的标准治疗选择。在随访的中位持续时间为20.7个月时，通过盲法独立中心审查，86名接受图卡替尼和曲妥珠单抗治疗的转移性结直肠癌患者的确认客观缓解率为38.1%，疾病控制率为71.4%。中位缓解持续时间为12.4个月，中位无进展生存期为8.2个月，中位总生存期为24.1个月。

在某些类型的乳腺癌中观察到HER-2基因突变。图卡替尼抑制HER-2基因的酪氨酸激酶。1 HER-2基因中酪氨酸激酶的突变导致细胞信号传导和增殖增加的级联效应，从而导致恶性肿瘤。6体外研究结果显示，图卡替尼抑制HER-2和HER-3的磷酸化，导致MAPK和AKT信号传导和细胞增殖的下游变化。表达HER-2的细胞具有抗肿瘤活性。在体内，图卡替尼可能通过相同的机制抑制HER-2表达肿瘤。