阿可替尼/阿卡替尼结构式

阿可替尼/阿卡替尼（Acalabrutinib）是Bruton酪氨酸激酶(BTK)的抑制剂，其分子式为C26H23N7O2，分子量为465.51。化学名称为4-{8-氨基-3-[(2S)-1-(丁-2-炔酰基)吡咯烷-2-基]咪唑并[1，5-a]吡嗪-1-基)}-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺。阿可替尼是一种白色至黄色粉末，溶解度取决于pH值。它在pH值低于3时易溶于水，在pH值高于6时几乎不溶。

阿可替尼原名ACP-196，是一种口服的第二代BTK小分子不可逆抑制剂，与ibrutinib相比，其目标是在慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中实现类似的治疗效果，而不会对TEC、EGFR和ITK等其他激酶产生脱靶效应。几项临床前研究表明，阿可替尼抑制BTK的疗效与ibrutinib相似。

这些发现导致了一项1/2期研究，以评估阿可替尼在CLL的疗效和副作用。在42个月的随访中，副作用情况似乎是可控的（头痛、腹泻和上呼吸道感染），很少有因不良事件而停药的情况。随后的3期试验ELEVATE-TN和ASCEND促使FDA批准阿可替尼用于治疗慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），之后也被扩展到用于套细胞淋巴瘤（MCL）的治疗。

每日两次100毫克的治疗剂量被认为是最佳剂量。在该给药剂量下，阿可替尼与C481残基结合，给药后4小时BTK完全占据（99-100%），给药后12小时占据97%。在增加给药剂量（200mg BID）时，BTK占据显示出更高的患者间变异性。