在CLL/SLL，泽布替尼对心脏的影响可能小于伊布替尼和阿可替尼/阿卡替尼

根据最近的一项研究结果，与泽布替尼（zanubrutinib）治疗组相比，接受伊布替尼（ibrutinib）或阿可替尼/阿卡替尼（Acalabrutinib）治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的心血管不良反应（AEs）发生率较高。美国患者一线BTK抑制剂治疗模式的真实世界分析结果已经公布。

共有2465例患者纳入回顾性分析，这些患者先前接受过伊布替尼（n=1314）、阿可替尼（n=1068）或泽布替尼（n=83）治疗。在接受BTK抑制剂治疗后至少3个月随访的患者中，接受伊布替尼治疗的患者的心脏不良事件发生率最高，为10.1%（n=106/1048），其次是阿可替尼和泽布替尼，各为7.3%（阿可替尼，n=56/767；泽布替尼，n=5/69）。在随访至少6个月的患者中，伊布替尼的心血管AE发生率为13.4%（n=123/921），阿可替尼为9.8%（n=62/631），泽布替尼为7.5%（n=3/40）。

值得注意的是，鉴于美国食品药品监督管理局（FDA）于2023年1月批准泽布替尼用于治疗CLL/SLL患者，与伊布替尼和阿可替尼相比，泽布替尼在这项回顾性研究中的样本量相对较小，随访有限，研究作者指出这是这项研究的潜在限制。监管机构分别于2016年3月和2019年11月批准伊布替尼和阿可替尼用于CLL患者的一线治疗。在当前的国家综合癌症网络指南中，第二代BTK抑制剂阿可替尼（含或不含obinutuzumab[奥妥珠单抗]）和泽布替尼被列为CLL/SLL患者的首选一线治疗方案，维奈克拉（venetoclax）加奥妥珠单抗。第一代BTK抑制剂伊布替尼被列在其他推荐方案下。

在这项真实世界研究中，研究人员调查了在一线接受3种BTK抑制剂中的1种治疗的CLL/SLL患者的临床特征、治疗模式和相关不良事件。与非CLL/SLL患者相比，符合条件的患者需要至少5次或更多次CLL/SLL就诊，所有患者都需要接受2次或更多次评估和管理就诊。分析的目的是确定患者的人口统计数据和基线特征；心脏不良事件的发生率；下次治疗的时间（TTNT）；以及治疗中断或死亡的时间（TTD）。

研究者确定了5911名开始一线治疗的患者；2465名患者接受了BTK抑制剂的一线治疗，而3446名患者未接受含BTK抑制剂的一线治疗。在一线没有接受BTK抑制剂治疗的患者中，有185名患者在后期接受了BTK抑制剂治疗。伊布替尼组中90.2%的患者、阿可替尼组中88.6%的患者和泽布替尼组中85.2%的患者的ECOG表现状态为0或1。伊布替尼、阿可替尼和泽布替尼的3个月随访率分别为79.7%、71.8%和83.1%。6个月随访率分别为70.1%、59.1%和48.1%，中位随访时间分别为19.1个月（95%CI，0.4-41.5）、13.1个月（95%CI，0.1-40.4）和7.4个月（95%CI，1.4-26。6）。

所见的主要合并症为慢性肺病、无慢性并发症的糖尿病、糖尿病合并慢性并发症、胃食管反流病、胃肠道疾病、肾病，以及缺铁性贫血。此外，在接受伊布替尼、阿可替尼和泽布替尼治疗的患者中，分别有16.1%、16.7%和12%观察到任何心血管合并症。心血管合并症包括急性缺血性心脏病、房颤、出血、心脏骤停、心律失常、高血压、心肌梗死、脑卒中、室性快速性心律失常、心房扑动、充血性心力衰竭、缺血性脑卒中（脑梗死）、左心室功能不全、室性心动过速，心绞痛。

关于在一线接受BTK抑制剂治疗的所有患者，治疗方案的分布显示53.3%的患者接受伊布替尼治疗，43.3%的患者接受阿可替尼治疗，3.4%的患者接受泽布替尼治疗。在一线接受非BTK抑制剂治疗后接受BTK抑制剂治疗的患者中，45.9%接受了伊布鲁替尼治疗，42.7%接受了阿可替尼治疗，11.4%接受了泽布替尼治疗。

其他数据显示，接受一线泽布替尼治疗的患者出现了未达到的中位TTNT（NR；95%CI，12.6-NR），相比之下，伊鲁替尼组的患者为31.3个月（95%CI，26.5-35.5），阿可替尼组的患者为35.8个月（95%CI，31.8-NR）。

在一线环境中，伊布鲁替尼的中位TTD时间为12.7个月（95%CI，11.7-15.3），阿可替尼的中位时间为15.7个月（95%CI，12.0-20.4），泽布替尼的中位时间为12.9个月（95%CI，10.3-NR）。此外，泽布替尼在6个月和12个月时继续治疗的患者比例最高，分别为72.3%和61.4%，而阿可替尼在6个月和12个月时分别为62.6%和53.1%，伊布替尼在6个月和12个月时分别为62.3%和51.9%。