简述普拉替尼胶囊的作用与疗效

普拉替尼（Pralsetinib）是一种选择性重排转染（RET）抑制剂，正在开发用于治疗各种实体瘤。RET是一种被充分描述的原癌基因，存在于非小细胞肺癌（NSCLC）、甲状腺癌和甲状腺髓样癌（MTC）等多种癌症中。普拉替尼以胶囊形式提供，建议患者每天服用400毫克，空腹服用一杯水。这种药只有凭处方才能买到。

普拉替尼（以前称为BLU-667）是通过筛选超过10，000种不可知设计的激酶抑制剂，然后进行广泛的化学修饰以改善其性质而开发的。普拉替尼对野生型RET和几种突变形式(包括CCDC6-RET)的体外IC50值在0.3-0.4nmol/L范围内，对RET激酶的选择性高出100倍，超过371种测试激酶的96%。

普拉替尼通过特异性抑制转染期间重排（RET）酪氨酸激酶发挥抗肿瘤作用，包括多种不同的致癌RET融合、含有看门人突变的突变RET激酶结构域以及具有多种激活单点突变的RET激酶。由于普拉替尼在体外和体内对RET具有比其他激酶更高的选择性，与以前使用的多激酶抑制剂相比，普拉替尼被认为具有更好的安全性。

与其他激酶相比，RET的选择性增加，但据报道普拉替尼在临床相关浓度下可抑制DDR1、TRKC、FLT3、JAK1-2、TRKA、VEGFR2、PDGFRb和FGFR1-2。这些发现的意义仍不确定。尽管如此，使用普拉替尼可能会增加高血压、出血事件、伤口愈合不良、肝毒性、间质性肺病/肺炎和胚胎-胎儿毒性的风险。