培米替尼/佩米替尼靶向药效果好吗？

培米替尼/佩米替尼（Pemigatinib）是一种针对成纤维细胞生长因子受体（FGFR）2基因改变的靶向药物，用于治疗胆管癌。这种药物具有选择性和强效的作用，能够抑制FGFR1、2和3的活性。一项研究评估了培米替尼在已经接受过治疗的局部晚期或转移性胆管癌患者中的安全性和抗肿瘤活性，其中患者可能存在FGFR2融合或重排的情况，也可能没有这种突变。

该研究（FIGHT-202）是一个多中心、开放标签、单臂、多阶段的临床试验。参与研究的患者年龄在18岁及以上，且符合以下条件：之前至少接受过一次治疗并且疾病出现进展的患者，以及ECOG评分为0-2级的患者。研究将患者分为三个队列：FGFR2融合或重排患者、其他FGF/FGFR突变患者或无FGF/FGFR突变患者。所有入组患者每天口服培米替尼，初始剂量为每日一次13±5mg（21天周期；2周用药，1周停药），直到疾病进展、不可接受的毒性、撤销同意书或医生决定。主要终点是评估FGFR2融合或重排患者中达到客观缓解的患者比例，并对所有接受至少一剂培米替尼的患者进行集中评估。

研究期间共有146名患者参与，其中107名患者具有FGFR2融合或重排，20名患者有其他FGF/FGFR变异，18名患者没有FGF/FGFR变异，还有1名患者的FGF/FGFR变异尚未确定。这些患者的随访时间的中位数为17.8个月（IQR为11.6-21.3个月）。结果显示，38例（35.5%[95%CI,26.5-45.4]）FGFR2融合或重排患者达到了客观缓解，其中包括3例完全缓解和35例部分缓解。

总体而言，无论出现何种原因，高磷酸盐血症是最常见的不良事件，不过发生率并不高。64%的患者出现了3级或更严重的不良事件（无论原因如何），其中最常见的包括低磷血症、关节痛、口腔炎、低钠血症和腹痛。45%的患者出现了严重不良事件，其中最常见的是腹痛、发热、胆管炎和胸腔积液。在研究期间，49%的患者死亡，其中最常见的死亡原因是疾病进展。没有发现与治疗相关的死亡事件。

这些数据表明，在之前接受过FGFR2融合或重排的胆管癌患者中，培米替尼具有治疗潜力。然而，需要进一步研究来确认其长期安全性和有效性，并为临床实践提供更充分的依据。