斯帕森坦最新消息：无论 IgAN 患者蛋白尿水平如何，斯帕森坦都会限制 eGFR 降低

根据 3 期数据，在 2 年多的时间里，斯帕森坦（Sparsentan）相对于厄贝沙坦，对A 型免疫球蛋白肾病 (IgAN)患者的肾功能保存具有显着的积极益处。

研究小组报告了新的 110 周数据，表明非免疫抑制双重内皮素/在 IgAN 患者的估计肾小球滤过率 (eGFR) 绝对变化方面，血管紧张素受体激动剂的表现优于其对照药物。这些发现加上一致的安全性，支持了斯帕森坦的长期护理策略。

去年发表的 PROTECT 试验的初步结果显示，与厄贝沙坦相比，斯帕森坦在 36 周时显着降低了蛋白尿（分别为 -49.8% 和 -15.1%；Pxa0<.0001）。研究小组还观察到接受治疗的患者在 110 周内蛋白尿显着且持续减少，与当时接受厄贝沙坦治疗的患者相比，接受斯帕森坦治疗的患者蛋白尿水平相对降低了 40%。

研究人员分析了随机、双盲、平行组的结果分析，即在活检显示IgAN的成年人中，每天400 mg的司生坦与最大标签每天300 mg的厄贝沙坦的结果，尽管使用ACE抑制剂和/或ARBs进行了治疗，但IgAN仍面临进展为肾衰竭的风险。符合条件的患者尿蛋白排泄量（UPE）≥1.0 g/d，eGFR≥30 mL/min/1.73 m2。

PROTECT 分析的观察结果包括治疗患者的蛋白尿 (CR) 完全缓解（UPE <0.3 m2）、eGFR 绝对变化、eGFR 变化率和血压。

在第 110 周时，接受斯帕森坦治疗的 IgAN 患者获得 CR 的可能性 (31%) 是接受厄贝沙坦治疗的患者 (11%) 的近 3 倍（相对风险，2.5；95% CI，1.6 – 4.1） 。治疗组 (-5.8) 与对照组 (-9.5) 相比，平均 eGFR 相对于基线的变化也存在 3.7 mL/min/1.73 mxa02 (95% CI, 1.5 – 6.0) 的正差异。

此外，基线尿蛋白肌酐比 (UPCR) ≥1.25 的患者接受斯帕森坦治疗后，与接受厄贝沙坦治疗的相同患者相比，eGFR 降低情况显着改善。

与厄贝沙坦相比，接受斯帕森坦治疗的患者进展到复合肾衰竭终点（证实eGFR降低40%或50%、终末期肾病或死亡）的患者较少。与斯帕生坦相比，厄贝沙坦患者开始免疫抑制治疗的时间更快、更频繁。 eGFR 斜率的改善表明斯帕森坦可以延迟透析或肾移植的需要。

研究显示没有体重增加或药物引起的肝损伤的报道； 75 名 (37%) 接受斯帕森坦治疗的患者报告了严重的治疗相关不良事件 (TEAE)，其中 42 例为 COVID-19 病例，6 例为慢性肾病。另外 21 名 (10%) 的斯帕森坦患者因 TEAE 停止治疗； 1 名接受厄贝沙坦治疗的患者经历了导致死亡的 TEAE。

无论基线蛋白尿水平如何，在 110 周内，斯帕森坦都能持续减少蛋白尿，并对 IgAN 患者的 eGFR 产生明显的益处。

接受斯帕森坦治疗超过 2 年的 IgAN 患者的肾功能年下降率是 IgAN 3 期临床试验中最慢的之一。斯帕森坦具有良好的耐受性，其安全性与厄贝沙坦相当。