恩曲替尼的说明书

一、通用名称：恩曲替尼、Entrectinib

商品名称：Rozlytrek、罗圣全

二、适应症：

1、ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）：恩曲替尼（Entrectinib）适用于治疗经美国食品和药物管理局（FDA）批准的ROS1阳性转移性非小细胞肺癌成年患者。

2、NTRK基因融合阳性实体瘤：恩曲替尼适用于治疗年龄超过1个月的患有实体瘤的成人和儿童患者，这些患者：

（1）具有神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合，通过FDA批准的测试检测，没有已知的获得性抗性突变；

（2）是转移性的或手术切除可能导致严重的发病率，以及治疗后病情恶化或没有令人满意的替代疗法。

三、用法用量：

1、用药前：根据肿瘤或血浆标本中ROS1重排的存在情况选择使用恩曲替尼治疗转移性非小细胞肺癌的患者，使用血浆标本进行检测仅适用于无法获得肿瘤组织进行检测的患者。还应评估左心室射血分数（LVEF）、血清尿酸水平、QT间期和电解质等。

2、推荐剂量：

（1）ROS1阳性非小细胞肺癌：恩曲替尼的推荐剂量为每日一次600mg，可与食物一起或不与食物一起口服，直至疾病进展或毒性不可接受。

（2）NTRK基因融合阳性实体瘤：对于＞1个月至＜6个月的儿科患者推荐剂量为每日一次250mg/m2；对于＞6个月的儿科患者推荐剂量基于体表面积；对于成人且BSA ≥1.5m2的患者推荐剂量为每日一次600mg，直至疾病进展或毒性不可接受。

3、用药管理：恩曲替尼有两种剂型，可以作为整粒吞服的胶囊、制成口服混悬液的胶囊（或用于肠内管给药）以及与软食一起吞服的口服丸剂给药。

（1）胶囊可以整粒吞下，也可以作为准备好的口服混悬液给无法吞下胶囊或需要通过胃或鼻胃导管给药的患者服用。

（2）如果将胶囊作为口服悬浮液服用，请打开正确数量的胶囊，并按照处方说明将内容物倒入室温饮用水或牛奶中。将悬浮液静置15分钟后服用，然后按照规定的量加水。如果患者不能立即取出悬浮液，它可以在室温下储存长达2小时。如果超过2个小时，就把它扔掉。

（3）颗粒可以放在一勺或多勺软性食物（如苹果酱、布丁、酸奶）上，在放在食物上20分钟内取出，然后加水。确保患者使用了整包药丸，不要用它们制作悬浮液或通过胃或鼻胃导管给药。

4、剂量调整：对于使用恩曲替尼治疗出现不良反应的患者，医生会根据其严重程度调整药物剂量；首次剂量减少时，将每日一次的剂量减少至起始剂量的三分之二；第二次剂量减少时，将每日一次的剂量减少至起始剂量的三分之一，在两次剂量减少后无法耐受的患者应永久停用恩曲替尼。

四、不良反应：

在恩曲替尼的临床研究中，最常见的不良反应（≥20%）是疲劳、便秘、味觉障碍、水肿、头晕、腹泻、恶心、感觉迟钝、呼吸困难、肌痛、认知障碍、体重增加、咳嗽、呕吐、发热、关节痛和视力障碍；严重不良反应是肺炎、呼吸困难、胸腔积液、败血症、肺栓塞、呼吸衰竭和发热。

五、供应和储存：

恩曲替尼胶囊的储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间偏移；储存在原始容器中，并将瓶子紧紧关闭以防潮。如果使用饮用水或牛奶将胶囊制备为口服悬浮液，则储存时间不应超过2小时（低于30°C（86°F））。如果在制备后2小时内未使用，则丢弃任何未使用的悬浮液。

六、作用机制：

恩曲替尼是原肌球蛋白受体酪氨酸激酶（TRK）TRKA、TRKB和TRKC、原癌基因酪氨酸蛋白激酶ROS 1（ROS 1）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）的抑制剂。恩曲替尼也抑制JAK2和TNK2。恩曲替尼的主要活性代谢物M5在体外对TRK、ROS1和ALK表现出相似的活性。包含TRK、ROS1或ALK激酶结构域的融合蛋白可通过下游信号通路的过度激活驱动致瘤潜能，从而导致不受约束的细胞增殖。

恩曲替尼在体外和体内证明了对来自携带NTRK、ROS1和ALK融合基因的多种肿瘤类型的癌细胞系的抑制作用。恩曲替尼在多种动物物种（小鼠、大鼠和狗）中表现出0.4-2.2的稳态脑血浆浓度比，并在颅内植入TRKA和ALK驱动的肿瘤细胞系的小鼠中表现出体内抗肿瘤活性。