177Lu-PSMA-617延长紫杉烷-初治mCRPC的rPFS，优于阿比特龙和恩杂鲁胺/恩扎卢胺

对3期PSMAfore试验（NCT04689828）的探索性事后分析表明，与雄激素受体途径抑制剂（ARPI）的变化相比，无论最初接受的ARPI如何（醋酸阿比特龙[Zytiga]或恩杂鲁胺/恩扎卢胺[Enzalutamide]），在紫杉烷阴性、PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌症（mCRPC）患者中，镥Lu177 vipivotide tetraxetan（Pluvicto；前身为177Lu-PSMA-617）延长了放射无进展生存期（rFS）。

PSMA是一种具有羧肽酶活性的跨膜糖蛋白，在前列腺癌（包括转移性病变）中高度表达。其正常表达相对受限，主要出现在唾液腺和泪腺。PSMA是PET成像的目标。镥Lu 177vipivotide tetraxetan是一种用于PSMA阳性mCRPC患者的靶向放射配体疗法。

PSMAfore开放标签试验招募了确诊为进展性mCRPC的成年患者，这些患者在[68Ga]Ga-PSMA-11 PET/CT上至少有1处PSMA阳性转移病灶，且没有排除性PSMA阴性病灶。患者需要在之前的第二代ARPI上有过一次进展，并且是ARPI改变的候选人。除了那些在试验招募前12个月以上接受新辅助或辅助紫杉烷治疗的患者外，患者还需要首次接受紫杉烷治疗。此外，患者不能作为PARP抑制剂的候选人，需要ECOG表现状态（PS）为0或1。

患者以1:1的比例被随机分配接受7.4GBq（200mCi）10%的镥Lu177 vipivotide tetraxetan，每6周一次，共6个周期，或接受阿比特龙或恩杂鲁胺的ARPI变更。根据盲法独立中心审查（BICR）的影像学进展，允许从ARPI臂交叉到镥Lu177 vipivotide tetraxetan。根据先前的ARPI设置（激素敏感型vs去势抵抗性型）和简明疼痛量表-简明最严重疼痛强度评分（0-3vs＞3）对患者进行分层。

根据前列腺癌临床试验工作组3/RECIST v1.1标准，主要终点为BICR rPFS。操作系统是关键的次要终点。其他次要终点包括第二次rPFS时间、PFS、第二次PFS时间、确认前列腺特异性抗原（PSA）下降至少50%（PSA 50）、出现骨骼症状的时间、软组织进展时间、化疗时间、健康相关生活质量、安全性和耐受性。探索性终点包括总缓解率（ORR）、疾病控制率、缓解持续时间、PSA进展时间、疼痛进展时间和生物标志物相关性。

在第二次PSMAfore中期分析中，镥Lu 177 vipivotide tetraxetan的中位rPFS为12.02个月（95%CI，9.30-14.42），而ARPI变化（HR，0.43；95%CI，0.33-0.54）。在镥Lu177 vipivotide tetraxetan组中有57.6%的可评估患者观察到PSA50，而在ARPI change组中有20.4%的可评估患者观察到PSA 50。此外，镥Lu177 vipivotide tetraxetan的ORR为50.7%（95%CI，38.6%-62.8%），而ARPI改变的ORR为14.9%（95%CI，7.7%-25.0%）。根据RECIST v1.1的完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD）和未知的最佳软组织缓解率，分别在镥Lu177 vipivotide tetraxetan组的21.1%、29.6%、31.0%、15.5%和2.8%的患者中观察到，在ARPI change组的2.7%、12.2%、45.9%、32.4%和6。8 %的患者中观察到。

在第二次中期OS分析中，还进行了一项探索性事后分析，以评估患者接受随机分组前ARPI治疗的疗效结果。这些数据支持将镥Lu177 vipivotide tetraxetan作为这种高度流行的紫杉烷-初治mCRPC患者群体的新标准治疗方法。