阿西米尼对于慢性粒细胞白血病的治疗

2021 年 10 月 29 日，美国食品药品监督管理局加速批准阿西米尼（Scemblix，诺华公司）用于治疗既往接受过两种或多种酪氨酸治疗的慢性期 (CP) 费城染色体阳性慢性粒细胞白血病 (Ph+ CML) 患者激酶抑制剂 (TKI)，并批准阿西米尼 (asciminib) 用于治疗 T315I 突变 CP 中 Ph+ CML 成人患者。

ASCEMBL (NCT03106779) 是一项多中心、随机、阳性对照、开放标签临床试验，正在评估阿西米尼对既往接受过两种或多种 TKI 治疗的 CP Ph+ CML 患者的疗效。共有 233 名患者被随机 (2:1) 分组，并根据主要细胞遗传学反应 (MCyR) 状态进行分层，接受阿西米尼 40 mg 每日两次治疗或博舒替尼 500 mg 每日一次治疗。患者继续治疗直至出现不可接受的毒性或治疗失败。主要疗效结果指标是 24 周时的主要分子反应 (MMR)。使用阿西米尼治疗的患者的 MMR 率为 25% (95% CI: 19, 33)，而接受博舒替尼治疗的患者的 MMR 率为 13% (95% CI: 6.5, 23；p=0.029)。中位随访时间为 20 个月，尚未达到 MMR 的中位持续时间。

CABL001X2101 (NCT02081378) 是一项多中心、开放标签临床试验，正在评估阿西米尼治疗 T315I 突变 CP Ph+ CML 患者的效果。疗效基于 45 名 T315I 突变患者，每天两次接受阿西米尼 200 毫克治疗。患者继续治疗直至出现不可接受的毒性或治疗失败。主要疗效结果指标是 MMR。 42%（19/45，95% CI：28% 至 58%）的患者在 24 周时达到了 MMR。 96 周时，49%（22/45，95% CI：34% 至 64%）的患者实现了 MMR。中位治疗持续时间为 108 周（范围为 2 至 215 周）。

最常见的不良反应（≥20%）是上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、皮疹和腹泻。最常见的实验室异常是血小板计数减少、甘油三酯增加、中性粒细胞计数和血红蛋白减少以及肌酸激酶、丙氨酸转氨酶、脂肪酶和淀粉酶增加。

对于既往接受过两种或两种以上 TKI 治疗的 CP Ph+ CML 患者，阿西米尼的推荐剂量为每天一次，每天大约同一时间口服 80 mg，或每天两次，每次 40 mg，间隔大约 12 小时。对于携带 T315I 突变的 CP 中 Ph+ CML 患者，推荐的阿西米尼剂量为 200 mg，每日口服两次，间隔约 12 小时。

综上所述，阿西米尼以其独特的靶点选择、显著的临床效果和良好的安全性与耐受性，为慢性粒细胞白血病患者提供了一种新的有效治疗选择。