现实世界的数据显示索托拉西对KRAS突变的非小细胞肺癌有效

从2021年6月到2023年2月的真实世界患者数据显示，在通接受KRAS抑制剂索托拉西布（AMG510）治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）的128名患者队列中，无进展生存期（PFS）与2期CodeBreaK100试验中看到的相似。此外，根据JTO临床和研究报告发表的最新数据，减少剂量并不等同于无效治疗。目前批准的索托拉西每日剂量为960毫克。

美国食品药品监督管理局（FDA）于2021年5月首次批准索托拉西布用于这种类型的肺癌，使其成为这种突变特异性非小细胞肺癌的第一种靶向治疗，此前通过其加速批准途径进行了至少1个疗程的治疗，基于CodeBreaK100（NCT03600883）数据显示客观缓解率为36%，10个月的中位缓解持续时间和81%的疾病控制率（DCR）。FDA已要求获得较低剂量（240毫克，而非批准的960毫克）的上市后疗效数据。

纳入本分析的患者（n=128）是从公司数据仓库中回顾性确定的；在2023年3月1日之前，所有人都被VHA开出了索托拉西布。他们的中位年龄为72岁（范围为43-93岁），90%为男性患者，77%报告为白人/高加索人种，19%报告为黑人/非洲裔美国人，95%报告为非西班牙裔人种，69%为既往吸烟者，腺癌是最常见的组织学诊断（91%），IV期疾病是索托拉西布开始时最常见的疾病阶段（94%）。该研究的调查人员引用了对药物安全性和有效性的真实世界数据的需要，作为他们进行这项分析的原因。

92名患者被纳入缓解分析，其中，总缓解率（ORR）为34%，DCR为71%，中位缓解时间为2.4个月，中位缓解持续时间为4个月。对于整个128名患者队列，中位治疗持续时间为6.3个月，中位PFS为6个月，中位总生存期（OS）为12个月。7名患者在开始使用索托拉西布时也患有活动性中枢神经系统疾病，其中1名患者对索托拉西布有部分反应，1名患者病情稳定，2名患者出现疾病进展。

16名患者在开始使用索托拉西布时是初次接受治疗。他们的中位PFS和OS分别为6.6个月和8.1个月。缺乏既往化疗的最常见原因是预期不耐受（n=8）、患者拒绝（n=6）和接受另一种恶性肿瘤的全身治疗（n=2）。缺乏免疫检查点抑制剂（ICIs）一线治疗的主要原因是预期缺乏疗效（n=9）、未知（m=4）和患者拒绝（n=2）。

考虑STK11突变、KEAP1突变、肾小球滤过率＞60 mL/min和东部肿瘤协作组绩效状态（ECOG PS）为3或更高的单变量分析发现这些与PFS降低之间的关联；只有PD-L1肿瘤比例得分≥50%与PFS改善相关。多变量分析发现，只有ECOG PS为3或更高才意味着更高的风险（HR，4.2；95%CI，1.28-13.75）。

37%的患者需要中断或减少剂量，那些在索托拉西布开始后3个月内接受ICIs的患者有较高的治疗中断、减少或停药率。在需要减少剂量的人中，62%的人最常见的低剂量是480毫克；27%的人继续服用240毫克，11%的人服用720毫克。

作者研究结果的局限性包括其回顾性，这使得他们只能考虑导致索托拉西布中断、剂量减少或停药的治疗相关毒性。因此，与临床试验人群相比，他们可能已经看到了所有3种疾病的更高发病率。