中国国家药品监督管理局批准塞利尼索用于R/R DLBCL

中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准单药塞利尼索（Selinexor）用于治疗复发/难治性（R/R）弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的成年患者。监管决定得到了中国2期SEARCH研究（NCT03992339）数据的支持，该数据显示，在接受口服XPO1抑制剂治疗的60名中国患者中观察到了中央放射审查评估的反应，符合该研究预先指定的总反应率（ORR）主要终点。

DLBCL是成人非霍奇金淋巴瘤（NHL）最常见的亚型，占中国所有NHL病例的40%。非霍奇金淋巴瘤的发病率逐年稳步上升，而三线及三线以上复发或难治性疾病的患者缺乏有效和方便的治疗。作为一种具有新型作用机制的XPO1抑制剂，塞利尼索为患者提供了一种有效且易于使用的新治疗选择，其口服可用性可通过允许患者在家中接受治疗来减少住院和经济负担。总的来说，塞利尼索这一新适应症的批准对于中国复发/难治性DLBCL患者来说确实是一个好消息。

SEARCH是一项单组、开放标签、注册桥接研究，旨在评估塞利尼索在18岁或以上患者中的疗效和安全性，这些患者经病理证实为新发DLBCL或由先前诊断的惰性淋巴瘤转化而来的DLBCL，这些患者先前接受了至少2次但不超过5次全身方案治疗。ECOG绩效状态为2或更低；研究开始时的估计预期寿命至少为3个月；和无资格进行大剂量化疗的自体干细胞移植抢救。

在登记时，患者接受固定剂量的塞利尼索口服治疗，每4周给药2次，每次60mg。治疗持续到疾病恶化或不可接受的毒性。该研究的主要终点是ORR，次要终点包括反应持续时间（DOR）、疾病控制率、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

在2024年EHA大会上展示的SEARCH研究结果显示ORR为21.7%（95%CI，12.1%-34.2%），包括16.7%的完全缓解率。中位DOR为7.6个月，中位PFS为1.9个月，中位OS为8.5个月。所有患者都经历了至少1次治疗中出现的不良反应；然而，通过适当的支持治疗和剂量调整，这些通常是可以控制的。

国家药品监督管理局曾于2021年批准塞利尼索与地塞米松联合用于复发/难治性多发性骨髓瘤患者，这些患者曾接受治疗，且其疾病对至少一种蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体是难治的。

该药物于2020年6月获得FDA的加速批准，用于治疗复发/难治性DLBCL的成年患者，除非在2个或更多系统治疗后另有说明。2020年12月，FDA还批准该药物与蛋白酶体抑制剂硼替佐米（Velcade）和地塞米松联合用于之前接受过至少1次治疗的多发性骨髓瘤患者。这种一流的药物最初于2019年被批准与地塞米松一起用于难治性疾病，此前至少接受了4种治疗。