加拿大卫生部批准度伐利尤单抗单药治疗局限期小细胞肺癌

加拿大卫生部已批准度伐利尤单抗/德瓦鲁单抗（durvalumab）作为单药治疗有限期小细胞肺癌（LS-SCLC）患者的符合性通知，该患者在接受基于铂的放化疗后病情没有进展。

该批准基于3期ADRIATIC试验的结果，在试验中，度伐利尤单抗的中位总生存期（OS）为55.9个月（95%CI，37.3不可评估），而安慰剂的中位总体生存期为33.4个月（95%CI，25.5-39.9）（HR，0.73；95%CI，0.57-0.93；P=0.0104）。与安慰剂组9.2个月（95%CI，7.4-12.9）相比，度伐利尤单抗组16.6个月（95%CI，10.2-28.2）的中位无进展生存期（PFS）也有所改善（HR，0.76；95%CI，0.61-0.95；P=0.0161）。

有了这一批准，我们现在可以为LS-CLC患者提供免疫治疗，即使在疾病负担有限的患者中，这几乎总是致命的。该批准加入了FDA和EMA分别于2024年12月和2025年3月对同一适应症的批准。

这项双盲国际试验招募了I至III期LS-SCLC患者，包括那些患有I/II期无法手术疾病的患者。2患者被要求具有世界卫生组织0或1的表现状态，并且在同时进行放化疗后不可能出现进展。随机分组前允许进行预防性颅骨照射。

患者（n=730）被随机分配到三个组中的一个：单药度伐利尤单抗，每4周1500毫克；每4周服用一次安慰剂；或每4周1500mg的度伐利尤单抗加上每4周75mg的tremelimumab（曲美利珠单抗），共4剂，然后每4周1500 mg给予度伐利尤单抗单药治疗（n=200）。治疗持续到疾病进展、不可接受的毒性或长达24个月。

根据盲法独立中央审查（BICR）和RECIST 1.1标准，单独使用度伐利尤单抗与安慰剂的双主要终点是OS和PFS。关键的次要终点包括根据BICR和RECIST 1.1标准，使用度伐利尤单抗加曲美利珠单抗与安慰剂相比的OS和PFS。

其他疗效数据表明，度伐利尤单抗的3年OS率为56.5%，安慰剂为47.6%。度伐利尤单抗和安慰剂的2年无进展生存率分别为46.2%和34.2%。

关于安全性，在接受度伐利尤单抗治疗的可评估患者中，94.3%（n=262）发生了任何级别的不良反应（AE），而在接受安慰剂治疗的患者中，这一比例为88.3%（n=265）；24.4%和24.2%的患者严重程度分别为3/4级。服用度伐利尤单抗的患者中有29.8%发生严重不良事件，而服用安慰剂的患者中只有24.2%发生了严重不良事件。

在度伐利尤单抗组中，至少10%的患者最常见的不良事件是肺炎或放射性肺炎、食欲下降、甲状腺功能减退、咳嗽、瘙痒、恶心、头晕、疲劳、腹泻、肺炎、皮疹、便秘和甲状腺功能亢进。不良事件分别导致16.4%和10.6%的患者停止治疗；分别导致2.7%和1.9%的患者死亡。

参考资料：https://www.onclive.com/view/health-canada-approves-durvalumab-monotherapy-for-limited-stage-small-cell-lung-cancer