FDA的全面批准强调了拉罗替尼在NTRK融合+实体瘤中的作用

尽管携带NTRK基因融合的实体瘤仍然很少见，但对患者进行这些改变的检测对于确定可能有资格接受靶向治疗的患者至关重要，例如拉罗替尼/拉洛替尼（Larotrectinib）。随着下一代测序（NGS）广泛应用于社区患者和社区医生，绝对值得对患者进行测试。如果患者确定一名NTRK融合患者，这就像是转移性疾病患者的彩票。

2025年4月10日，美国食品药品监督管理局（）FDA完全批准拉罗替尼用于治疗携带NTRK基因融合而没有已知获得性耐药突变的实体瘤患者；转移性或手术切除可能导致严重发病；并且没有令人满意的替代治疗选择，或者在先前的治疗后经历了疾病进展。

来自3项单臂研究的汇总结果-第1阶段LOXO-TRK-14001试验（NCT02122913），第1/2阶段SCOUT试验（NCT02637687）和第2阶段NAVIGATE试验（NCT02576431）-在2018年11月该药物在同一适应症中获得加速批准后，支持全面批准拉罗替尼

在这三项研究中，可评估患者的总有效率（ORR）为60%（95%CI，55%〜65%），其中完全缓解率（CR）为24%，部分缓解率（PR）为36%[1]。5%的患者出现病理性CRs。中位缓解时间（DOR）为43.3个月（95%可信区间，32.5-不可评估）。

FDA批准拉罗替尼治疗NTRK融合阳性实体瘤患者的意义是什么？2018年11月，拉罗替尼是首批批准的肿瘤不可知靶向治疗药物之一[加速批准]。这种完全不可知肿瘤的批准重申了在2018年的理解。这些[携带NTRK融合蛋白]的患者显然受益于拉罗替尼，无论肿瘤类型如何/总是担心[加速批准]可以撤销，然后患者可能不再有机会。

关于拉罗替尼的不良反应（AE）概况，会为临床医生提供什么指导？拉罗替尼的档案非常安全。患者可能会出现一些不良反应，主要是头晕。AE通常很容易通过减少药物剂量来管理。有一些肝功能检查升高的情况，通过保持和减少剂量也相对容易管理。

总的来说，拉罗替尼是经历过的最安全的靶向药物之一。它非常安全，耐受性也很好。已经有患者[作为试验的一部分]接受了拉罗替尼治疗近10年，这令人惊讶。他们中的一些人是第一批参加[初始]1期试验的患者，他们仍在研究中，表现出色，甚至在10年后仍能耐受药物。

怀疑拉罗替尼（在临床实践中）将是一种耐受性良好的药物。根据分析的最新数据（将在2025年ASCO年会上提交），排除中枢神经系统转移患者的患者（在3项研究中治疗）的中位总生存期为[大约]44个月。这些都是转移性[疾病]患者，大多是化疗难治性的。看到成人NTRK融合患者的获益水平是一个令人难以置信的结果。

在确定可能有资格使用拉罗替尼的患者时，会为临床医生提供哪些关于使用NGS的指导？目前还没有治愈的方法。并不是说这种药物一定能治愈，许多转移性疾病患者也无法治愈。然而，如果能够识别这些[NTRK融合]患者并让他们服用拉罗替尼，无疑会延长他们的寿命。

精准医学与靶向NTRK融合相关的未来是什么？已经有了另一种药物[repotrectinib（Augtyro）]，它主要是为ROS1阳性肺癌患者开发的。[Repotrectinib]还可以针对拉罗替尼患者的一些耐药机制。同样，这些患者中的许多人将继续服用拉罗替尼数月，甚至数年。但是，如果它们确实产生了耐药性，则通常会发生在NTRK靶标的特定区域，即所谓的溶剂前沿突变和看门人突变。[Repotrectinib]可以针对这些领域。

还有其他药物通过管道工作，也可能用于对[拉罗替尼]产生耐药性的患者。甚至有数据表明，将拉罗替尼与EGFR抑制剂联合使用可能有助于克服先天性耐药。

参考资料：https://www.onclive.com/view/full-fda-approval-underscores-the-role-of-larotrectinib-in-ntrk-fusion-solid-tumors