在KRAS G12C+mCRC中，960mg的索托拉西布加帕尼单抗作为SOC出现

根据发表的CodeBreaK 300 3期试验（NCT05198934）的分析结果，960毫克剂量的索托拉西布（AMG510，Sotorasib）加帕尼单抗（Panitumumab）的存活率和反应率虽然没有统计学意义，但与安全性相结合，支持将该剂量作为化疗难治性KRAS G12C突变转移性结直肠癌癌症（CRC）患者的标准治疗。

在数据截止时，中位随访时间为13.6个月，960mg/帕尼单抗组发生24例死亡，240mg/帕尼单抗组发生28例死亡，研究者选择的治疗组发生30例死亡。根据研究者的选择，索托拉西布960 mg/帕尼单抗未达到中位总生存期（OS）（95%置信区间[CI]，8.61-不可估计[NE]），索托拉西布240mg/帕尼单抗未达到11.9个月（95%CI，7.52-NE），10.3个月（95%CI，7.0-NE）。

在预先指定的关键亚组中也观察到索托拉西布960 mg/帕尼单抗的有利OS趋势，尽管研究作者指出，小样本量导致了广泛的CI。对于OS，使用960mg/帕尼单抗的索托拉西布的估计HR为0.70（95%CI，0.41-1.18；P=0.20），使用240 mg/帕尼单抗的索托拉西布的HR为0.83（95%CI，0.49-1.39；P=0.50）。

一项调整了启动后续感兴趣治疗的混杂效应的特设敏感性分析显示，索托拉西布960mg/帕尼单抗的分层HR为0.65（95%CI，0.28-1.37），索托拉西布240 mg/帕尼图单抗的分层HR为0.84（95%CI0.44-1.58）。更新的客观缓解率（ORR）分别为30.2%（95%CI，18.3%-44.3%）、7.5%（95%CI，2.1%-18.2%）和1.9%（95%CI，0.0%-9.9%）；由于OS未达到统计学意义，因此未对每项盲法独立中央审查的ORR进行正式审查。索托拉西布960 mg/帕尼单抗组的中位反应持续时间为10.1个月（95%CI，3.9-NE）。

考虑到所有报告的改善结果，这项研究支持960 mg索托拉西布/帕尼单抗作为KRAS G12C突变化疗难治性[转移性]CRC患者的新标准治疗的持续治疗效益。

CodeBreaK 300是一项随机、开放标签试验，评估了索托拉西布联合帕尼单抗与研究者对先前治疗过的携带KRAS G12C突变的转移性CRC患者的治疗选择的疗效和安全性。共有160名患者以1:1:1的比例随机分配，接受960mg索托拉西布加帕尼单抗（n=53）、240mg索托拉西布加帕尼单抗（n=52）或研究者选择（n=54；曲氟尿苷替匹嘧啶[Lonsurf]，n=37；瑞格非尼[Regorafenib]，n=14）。

符合条件的患者为18岁或以上，有病理记录的转移性结直肠癌，伴有KRAS G12C突变，曾接受过至少1次转移性疾病治疗。2此外，患者的ECOG性能状态为2或更低，根据RECIST v1.1可测量的疾病，预期寿命至少为3个月。排除标准包括活动性脑转移、血液系统恶性肿瘤史、软脑膜疾病和既往KRAS G12C抑制剂治疗。关键的次要终点是OS和ORR；其他次要终点是反应时间、反应持续时间、疾病控制和安全性。

在960mg/帕尼单抗组中，45.3%的患者出现3级或更高级别的治疗相关不良事件（TRAE），在240 mg/帕尼单抗组中为34.0%，在研究者选择的组中为45.1%；3级或更高级别的治疗相关肝毒性事件分别发生在1.9%、0%和2.0%。使用960 mg/帕尼单抗的最常见不良反应是痤疮样皮炎（17.0%）、低镁血症（7.5%）和皮疹（5.7%）。

参考资料：https://www.cancernetwork.com/view/sotorasib-at-960-mg-plus-panitumumab-emerges-as-soc-in-kras-g12c-mcrc