FDA批准批准Linvoseltamab（利伏赛坦单抗）治疗复发或难治性多发性骨髓瘤

2025年7月2日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Linvoseltamab（利伏赛坦单抗；商品名Lynozyfic），这是一种双特异性B细胞成熟抗原（BCMA）导向的CD3 T细胞接合剂，专门用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/RMM）的成人患者。这些患者在此之前至少接受过四种不同的治疗，包括蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂（IMiD）和抗CD38单克隆抗体。

Linvoseltamab的疗效和安全性是在LINKER-MM1（NCT03761108）临床试验中进行评估的，这是一项开放性、多中心、多队列的研究。参与者均为之前接受过至少三种治疗的患者，具体包括PI、IMiD和抗CD38抗体。需要注意的是，该试验排除了既往接受过BCMA指导的双特异性抗体治疗、双特异性T细胞介导治疗和BCMA CAR-T细胞治疗的患者。有效人群由80名患者组成，他们在参与前至少接受过四种治疗。

根据该研究结果，linvoseltamab的客观缓解率（ORR）达到了70%（95%可信区间：59%-80%）。对有反应者的中位随访时间为11.3个月，反应持续时间（DOR）在9个月时为89%（95% CI: 77%-95%），而在12个月时为72%（95% CI: 54%-84%）。

linvoseltamab的处方信息中包含了对危及生命的细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性（包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征，ICANS）的黑框警告。由于CRS和神经毒性（包括ICANS）的风险，linvoseltamab只能通过一个受限项目（称为Lynozyfic REMS）获得，并且需要实施风险评估和缓解策略。此外，处方中还包括其他警告和注意事项，如感染、中性粒细胞减少症、肝毒性和胚胎-胎儿毒性等。

关于用量方面，linvoseltamab的推荐剂量为5mg、25mg和200mg的递增剂量，随后每周给予200mg，共10次。而在第24周或之后，若患者达到并维持非常好的部分缓解或更好的部分缓解，并接受至少17次200mg的治疗，则可以考虑将给药频率减少至每4周200mg。

参考资料：https://en.wikipedia.org/wiki/Linvoseltamab