FDA加速批准多达维普龙（dordaviprone）-Modeyso治疗弥漫性中线神经胶质瘤

2025年8月6日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了蛋白酶激活剂多达维普龙（dordaviprone；商品名Modeyso，由Jazz Pharmaceuticals, Inc.研发），用于1岁及以上的弥漫性中线神经胶质瘤患者。这些患者必须携带H3 K27M突变，并且在既往治疗后病情进展。这是FDA首次针对H3 K27M突变体弥漫性中线神经胶质瘤进行系统性治疗的批准，标志着治疗领域的重要进展。

Modeyso的功效和安全性的评估基于五项开放标签、非随机的临床试验（ONC006 [NCT02525692]、ONC013 [NCT03295396]、ONC014 [NCT03416530]、ONC016 [NCT05392374]和ONC018 [NCT03134131]），共涉及50名患有复发性H3 K27M突变型弥漫性中线胶质瘤的成人和儿童患者。疗效评估人群包括接受过单药多柔比星治疗的患者，以及根据神经肿瘤学高级别神经胶质瘤（RANO-HGG）标准进行疾病进展和可测量疾病缓解评估的个体。

在研究中，患者须在放疗后至少90天，且有足够的既往抗癌治疗清除期，Karnofsky功能状态/Lansky功能状态（KPS/LPS）评分需≥60，且皮质类固醇使用需稳定或减少。研究排除了弥漫性内在脑桥胶质瘤、原发性脊柱肿瘤及非典型组织学或脑脊液播散的患者。

主要疗效结果指标为根据RANO 2.0标准通过盲法独立中心审查（BICR）评估的总体缓解率（ORR），次要结果指标为缓解持续时间（DOR）。结果显示，ORR为22%（95%CI：12, 36），中位DOR为10.3个月（95%CI：7.3，15.2）。在11名有客观反应的患者中，73%的DOR≥6个月，而27%的DOR≥12个月。

值得注意的是，Modeyso的处方信息中提醒了过敏反应、QTc间期延长及胚胎-胎儿毒性的警告和注意事项。对于成人，推荐的口服剂量为625毫克，每周一次，而对于儿科患者则建议根据体重进行剂量调整。这些信息对确保患者安全和优化治疗效果至关重要。

参考资料：https://www.drugs.com/modeyso.html