索坦治疗胰腺神经内分泌瘤效果如何？

在2018年ASCO年会上，来自法国的Patricia报告了一项对比安慰剂治疗胰腺神经内分泌肿瘤的Ⅲ期临床研究结果。该研究因为索坦组患者的客观反应率(ORR)，无进展时间(PFS)，总生存期(OS)和严重不良事件发生率都显著优于安慰剂，经独立数据委员会同意而提前终止。该研究入组171例12个月内进展的胰腺神经内分泌肿瘤患者，入组时间为2007年6月～2009年4月，随机分为索坦组(n=86，37.5mg/d，连续每日给药)和安慰剂组(n=85)，两组均同时给予最佳支持治疗。基线特征为：49%的患者为功能性肿瘤，60%的患者Ki-67指数≤5%，95%的患者存在远处转移，89%的患者曾接受过手术治疗，部分患者曾接受过放疗(索坦vs.安慰剂，52% vs.59%)或生长抑素类似物治疗(24% vs.22%)。主要研究终点为PFS。

结果显示：索坦组中位PFS为11.4月，而安慰剂组仅5.5个月(危险比HR 0.418，95%CI:0.263～0.662，P=0.0001);客观反应率(ORR)索坦组为9%，而安慰剂组0%(P=0.0066);两组分别有9、21例死亡。由于研究提前结束，研究的中位总生存时间尚未达到，但索坦组较安慰剂获益明显(HR0.409，95%CI:0.187～0.894, P=0.0204)。索坦组常见的不良反应为腹泻、恶心、乏力、呕吐;3/4级不良反应包括中性粒细胞减少症( vs.安慰剂，12% vs.0)、高血压(9.6% vs.1.2%)、手足综合征(6.0% vs.0)，这些不良反应患者可以耐受。