治疗慢性阻塞性肺疾病新药-罗氟司特
羅氟司特是一種磷酸二酯酶Ⅳ抑製劑,最早於2010年獲EMA批准作為支氣管擴張治療的添加療法,用於有過頻繁發作史的成年慢性支氣管炎患者的重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)的維持治療。歐洲地區,有多個商品名,包括Daxas、Libertek與Daliresp,並率先於2010年在德國上市,隨後不久即在英國上市。在根據FDA的要求補充了相關信息與數據分析之後,羅氟司特於2011年3月獲FDA批准,並於當年6月在美國上市。
羅氟司特可經抑制環核苷酸( cAMP)分解促進其累積於細胞中,進而激活蛋白激酶A,調節免疫炎性反應。羅氟司特可降低氣道炎性細胞活性,抑制促炎因子產生,阻斷傳遞促炎性反應信息。羅氟司特可經抑製表達胞內粘附分子及CD11b,抑制肺部巨噬細胞釋放TNF-α及趨化因子,減輕局部炎性反應。羅氟司特可影響氣道平滑肌細胞表達 TGF-β1、纖連蛋白、結蹄組織生長因子膠原蛋白1級IL6 等物質,抑制氣道重塑。羅氟司特可抑制氣道黏液過度分泌,降低氣道黏液蛋白水平,促進纖毛擺動。
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