布倫索替布（Brensocatib）治療非囊性纖維化支氣管擴張症：患者選擇、ASPEN數據與安全性解析

　　一、藥物概述與獲核准背景

　　布倫索替布（Brensocatib，商品名：Brinsupri）是美國食品藥品監督管理局（FDA）於2025年8月12日核准的首個用於非囊性纖維化支氣管擴張症（非CF支氣管擴張）的疾病緩解療法。此項核准打破了該領域長期缺乏標靶治療的困境，為臨床醫師提供了全新的疾病介入手段。

　　二、ASPEN 3期核心數據與患者篩選策略

　　布倫索替布的核准主要基於全球多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的ASPEN 3期臨床試驗（NCT04594369）。該研究在國際範圍內招募了1700多名非囊性纖維化支氣管擴張症患者，持續52週。結果顯示：

　　降低惡化率：與安慰劑相比，10mg和25mg劑量的布倫索替布均達到了主要終點，使年化惡化率顯著降低了20%。

　　保護肺功能：25mg劑量還成功減緩了第1秒用力呼氣量（FEV1）的下降速度，顯示出延緩疾病進展的潛力。

　　由於支氣管擴張症是一種高度異質性的疾病，並非所有患者都能均等獲益。臨床實踐表明，以下患者族群最適合接受該治療：

　　頻繁惡化者：每年經歷多次急性加重的患者是核心獲益族群。

　　高症狀負擔者：即使惡化不頻繁，但日常咳嗽頻繁、伴有大量膿性痰的患者，基於藥物作用機制及試驗結果模式，也可能獲得症狀改善。

　　肺功能快速下降者：對於FEV1下降速度較快的患者，25mg劑量因其對肺功能下降的減緩作用而成為潛在優選，儘管針對該亞組的具體數據仍在完善中。

　　三、安全性概況與臨床耐受性管理

　　ASPEN試驗中觀察到的最常見不良事件與早期研究的安全性特徵一致。關於該藥物獨特的耐受性問題，臨床數據顯示：

　　牙周安全性：3期試驗並未顯示布倫索替布會顯著增加牙周病的風險。儘管藥物說明書中提及角化過度和牙周改變等獨特耐受性特徵，但這並未阻礙患者在臨床中啟動或繼續治療。

　　皮膚反應：有臨床醫師觀察到個別患者出現皮膚增厚和脫落現象，最常見於膝蓋、肘部、腳背及手背，但這一發現在實際診療中並不常見。

　　臨床管理建議：鑑於對口腔健康的關注，建議患者每日刷牙兩次、使用牙線清潔牙齒並定期進行牙科檢查，以便儘早發現並干預任何潛在的牙周變化。

　　四、指南更新與臨床展望

　　2026年，美國胸腔醫師學會（ACCP）發布了首個北美成人支氣管擴張臨床實踐指南，將長期布倫索替布納入了針對頻繁惡化患者的13項條件性建議之中。這標誌著該藥物正式成為規範化治療的一部分。

　　儘管如此，非囊性纖維化支氣管擴張症領域仍存在顯著的未滿足需求，如慢性咳嗽、持續的痰液負擔以及疾病進展等問題，仍需臨床醫師結合現有療法進行綜合管理。