吡非尼酮(Pirfenidone)能控制肺纤维化吗？

吡非尼酮(Pirfenidone)能控制肺纤维化。吡非尼酮(Pirfenidone)可抑制成纤维细胞的增殖、迁移和活化，可有效延缓特发性肺纤维化(IPF)患者肺功能的下降和疾病进展。

关于吡非尼酮(Pirfenidone)

由Intermune（2014年被罗氏收购）和盐野义（Shionogi）共同开发。

吡非尼酮(Pirfenidone)是一种口服生物利用度好的小分子药物，广泛用于特发性肺纤维化，具有抗纤维化、抗炎、抗氧化和抗凋亡等作用。

这些作用归因于细胞生长因子(特别是，但不仅仅是转化生长因子-β)和上皮-间质转化的抑制，以及促炎介质(如肿瘤坏死因子-α)的可能下调，线粒体功能的保护和炎症细胞的调节。

考虑到肺和肾脏疾病中类似的抗纤维化途径的激活以及PFD的广泛活性，该药物改善了肾纤维化疾病的治疗。

吡非尼酮(Pirfenidone)控制肺纤维化的效果

特发性肺纤维化(IPF)是一种进行性肺部疾病，没有有效的治疗方法。一项多中心、双盲、安慰剂对照、随机的III期临床试验在IPF明确的日本患者中进行，以确定新型抗纤维化口服药物吡非尼酮(Pirfenidone)的疗效和安全性，为期52周。

随机分组的275名患者中(高剂量，1800毫克x天(-1)；低剂量，1200毫克x天(-1)；或比例为2∶1∶2的安慰剂组)，对267名患者评价了吡非尼酮(Pirfenidone)的疗效。揭盲前，修改了主要终点；在第52周时评估肺活量(VC)的变化。

次要终点包括无进展生存期。在安慰剂组(-0.16L)和高剂量组(-0.09 L)之间观察到VC下降(主要终点)的显著差异(p = 0.0416)；两组间的差异(p =0.0280)也在PFS(次要终点)中观察到。

虽然光敏性(吡非尼酮的一个公认副作用)是本研究中的主要不良事件，但在大多数患者中其严重性较轻。IPF患者对吡非尼酮(Pirfenidone)的耐受性相对较好。

使用吡非尼酮(Pirfenidone)治疗可VC的下降率，并可能会延长超过52周的PFS时间。

吡非尼酮(Pirfenidone)用法用量

吡非尼酮(Pirfenidone)为口服片剂，每片含200mg吡非尼酮。推荐起始为每次200mg，每日3次，之后可增至每次600mg，每日3次。

作用机理

一项MTT、划痕实验结果显示，吡非尼酮(Pirfenidone)可抑制TGF-β1诱导的成纤维细胞增殖和迁移。抗活化实验中,吡非尼酮(Pirfenidone)能抑制成纤维细胞活化标志物mRNA和蛋白的表达，且能抑制Smad3的磷酸化，抑制TGF-β/Smad3信号通路的活化，吡非尼酮对Smad3磷酸化的抑制率为13%。

由此可见，吡非尼酮(Pirfenidone)可抑制成纤维细胞的增殖、迁移和活化，且对TGF-β/Smad3信号通路抑制作用较强。

总结

吡非尼酮(Pirfenidone)能够抑制肺纤维化的进展。与常规治疗相比吡非尼酮(Pirfenidone)治疗特发性肺纤维化能进一步改善患者的肺部功能，并降低炎症因子水平,且不良反应少。

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