美国FDA批准莱博雷生(Dayvigo)用于治疗成人患者的失眠症

2019年12月23日，衛材株式會社宣布，美國食品藥品監督管理局(FDA)批准了其自主研發的食慾素受體拮抗劑萊博雷生(Dayvigo)的新藥申請。

萊博雷生(Dayvigo)獲批用於治療成人中以入睡困難和/或睡眠維持困難為特徵的失眠症。在美國，萊博雷生(Dayvigo)將以5毫克和10毫克片劑的形式上市。

萊博雷生(Dayvigo)的作用機制

萊博雷生(Dayvigo)治療以入睡困難和/或睡眠維持困難為特徵的失眠症的作用機制，是通過對食慾素受體的拮抗作用實現的。食慾素神經肽信號系統在維持清醒狀態中發揮作用。阻斷促清醒神經肽食慾素A和食慾素B與食慾素受體OX1R和OX2R的結合，被認為可抑制清醒驅動。萊博雷生(Dayvigo)能與食慾素受體OX1R和OX2R結合，作為競爭性拮抗劑發揮作用，對OX2R的抑製作用更強。

萊博雷生(Dayvigo)的臨床研究

此次獲批是基於一項臨床開發項目的結果，該項目包括兩項關鍵的III期研究(SUNRISE2和SUNRISE1)。這兩項研究分別在約2000名成年失眠患者中，對萊博雷生(Dayvigo)與對照藥物進行了長達一個月的對比評估，以及對萊博雷生(Dayvigo)與安慰劑進行了長達六個月的對比評估。從這些研究結果來看，在主觀和客觀評估中，與安慰劑相比，萊博雷生(Dayvigo)在入睡和睡眠維持方面均顯示出具有統計學意義的優勢。

在SUNRISE2和SUNRISE1研究中，停用萊博雷生(Dayvigo)後未出現反跳性失眠，且兩種劑量的萊博雷生(Dayvigo)停藥後均無戒斷效應的證據。此外，該開發項目還包括多項安全性研究，評估了藥物對姿勢穩定性、認知能力、駕駛表現和呼吸安全性的影響。

關於萊博雷生(Dayvigo)

萊博雷生(Dayvigo)是衛材公司自主研發的小分子藥物，可與食慾素受體OX1R和OX2R結合，作為競爭性拮抗劑發揮作用(其半數抑制濃度(IC50)值分別為6.1nM和2.6nM)。萊博雷生(Dayvigo)治療失眠的作用機制推測是通過拮抗食慾素受體實現的。食慾素神經肽信號系統與清醒狀態相關，阻斷促清醒神經肽食慾素A和食慾素B與OX1R和OX2R受體的結合，被認為可抑制清醒驅動。

臨床研究結果表明，萊博雷生的療效不僅適用於原發性失眠，還適用於與其他疾病(如抑鬱症)相關的失眠(SUNRISE-1和SUNRISE-2研究)。除失眠適應症外，針對與輕中度阿爾茨海默病相關的ISWRD患者，萊博雷生的II期臨床試驗正在進行中。