地诺单抗作用功效

是一種靶向RANKL的單克隆抗體，該藥已獲美國FDA批准用於實體瘤骨轉的預防和治療，亦被寫進NCCN指南中。那地諾單抗作用功效是什麼？

作用：地諾單抗是首個獲批的特異性靶向RANK配體的單克隆抗體。 RANK配體是破骨細胞維持其結構、功能和存活所必需的一種跨膜或可溶性的蛋白。人類RANKL的mRNA主要在骨骼、骨髓以及淋巴組織中，在骨骼中的主要作用為刺激破骨細胞的分化和活性，抑制破骨細胞的凋亡。破骨細胞負責骨的再吸收，破骨細胞前體在分化為成熟破骨細胞的過程中必須有低水平巨噬細胞集落刺激因子和RANKL的存在。本品與RANKL有很高的親和力，阻止RANK配體活化破骨細胞表面的RANK，抑制破骨細胞活化和發展，減少骨吸收，增加皮質骨和骨小梁兩者的骨密度和骨強度，促進骨重建，降低絕經後骨質疏鬆症婦女椎骨、非椎骨和髖骨骨折的發生率。本品對骨重建的作用可通過測定一些骨更新標記物(BTMs)來評估，如骨吸收的標記物N-端肽(N-telopeptide，NTX)、骨形成標記物骨特異性鹼性磷酸酶(bone-specificalkalinephosphatase，BSAP)等。一項在健康絕經後婦女中進行的Ⅰ期臨床研究示，給藥後d2即可觀察到晨尿中NTX水平呈劑量依賴性下降，這種下降可持續6個月，最大降幅與基線相比可達84%。這種效應為可逆性的，當血清地諾單抗水平消失，可見NTX水平重新上升，這反映其對骨重建作用的可逆性。隨著繼續治療，這些效應將持續一個新的周期。

功效：臨床數據顯示，與唑來膦酸相比，將患者的首發骨不良事件（ARE） 時間延長了17%，或將首發骨相關事件（SRE）的中位時間顯著延遲了8.2個月（27.6個月對19.4 個月），地諾單抗還將研究中SRE首發至再發的時間間隔延長了18%；此外，對於入組研究時輕度疼痛或無痛的患者，與唑來膦酸相比，地諾單抗也可將其疼痛加重時間間隔顯著延長。